Ikääntymisen vaikutus rasva-, lihas- ja systeemiseen tulehdukseen

Rasvakudos on erittäin dynaaminen elin, joka tuottaa laajan valikoiman adipokiineja, jotka voivat vaikuttaa muiden kudosten toimintaan koko kehossa. Rasvakudoksen fysiologia on suhteellisen uusi ja jännittävä tutkimusala, ja tutkijat oppivat lisää sen monimutkaisuudesta, erityisesti tavasta, jolla rasvakudos on dynaaminen ja aktiivinen rooli erilaisissa normaaleissa ja patologisissa prosesseissa. Suhteellisen vähän tiedetään rasvakudoksessa tapahtuvista muutoksista ikääntymisen luonnollisen kulun aikana - ja rasvan toimintahäiriöillä voi olla merkitystä ikääntymiseen liittyvissä kroonisissa systeemisissä tulehdussairauksissa, kuten tyypin 2 diabeteksessa ja sydän- ja verisuonisairauksissa.

Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat tutkia tulehduksellisia ja metabolisia muutoksia, joita esiintyy rasvakudoksessa ikääntymisen myötä. tutkijat haluaisivat myös selvittää, ovatko ikään liittyvät muutokset rasvakudoksessa spesifisiä tälle kudostyypille vertaamalla rasvassa asuvia immuunisolupopulaatioita sekä tulehduksen ja aineenvaihdunnan mittareita lihaskudoksessa ja veressä oleviin.

Tutkimalla immuunijärjestelmän toimintahäiriöitä, joita esiintyy ikääntyessä rasvakudoksessa ja liittämällä ne tulehduksellisiin ja aineenvaihdunnan eroihin lihaksessa ja veressä, tämä työ voi mahdollisesti paljastaa syy-mekanismeja ikääntymiseen liittyvien kroonisten tulehdussairauksien kehittymisessä ja johtaa viime kädessä parempien sairauksien kehittymiseen. hoito-/hallintastrategiat.

Tausta Rasvakudos on suuri endokriininen elin ja erittäin dynaaminen, ja se tuottaa laajan joukon adipokiineja, jotka voivat vaikuttaa useisiin fysiologisiin prosesseihin, mukaan lukien ruokahalun säätely, energiankulutus, insuliiniherkkyys, tulehdus, endokriiniset ja lisääntymisjärjestelmät ja luun aineenvaihdunta. Ikääntyminen on prosessi, joka liittyy rasvakudoksen kertymiseen, rasvakudoksen jakautumisen muutoksiin ja sen toimintahäiriöihin, jotka puolestaan ​​liittyvät kroonisten tulehdussairauksien, kuten tyypin 2 diabeteksen ja sydän- ja verisuonitautien, kehittymiseen.

Rasvakudostulehdus voi olla avainasemassa Rasvakudos koostuu paitsi rasvasoluista, myös monista muista solutyypeistä, mukaan lukien endoteelisolut, preadiposyytit, immuunisolut, kuten makrofagit ja lymfosyytit, niin että itse rasvakudos voi edustaa vain 60-70 % solujen määrästä rasvakudoksessa. Noin viime vuosikymmenen aikana tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että immuunisolujen läsnäolo itse rasvakudoksessa on tärkeää sekä paikallisen että systeemisen tulehduksen/adipokiinien tuotannon säätelyssä. Esimerkiksi rasvakudoksen makrofagit tuottavat suurimman osan rasvakudoksen erittämästä tulehdusta edistävästä sytokiinista TNFa ja ~50 % IL6:sta, jotka osoittavat lisääntynyttä eritystä rasvakudoksen toimintahäiriön yhteydessä ja ovat osallisia kroonisten tulehdussairauksien kehittymisessä. Rasvassa asuvien immuunisolujen muutoksia on tutkittu suhteellisen hyvin liikalihavuudessa, mutta ihmisillä on suhteellisen vähän tutkimuksia, joissa tarkastellaan immuunisolupopulaatioiden muutoksia ja niiden mahdollista vaikutusta rasvakudostulehdukseen ikääntymisen yhteydessä. Ottaen huomioon rasvakudoksen kertymisen ajan kuluessa liikalihavuuteen verrattuna ikääntymiseen, on mahdollista, että rasvakudoksen toimintahäiriön taustalla olevissa mekanismeissa voi esiintyä eroja.

Ihmisillä on ylivoimaisesti todisteita (mukaan lukien tutkijan ryhmän työ), että makrofagit kerääntyvät ihonalaiseen rasvakudokseen liikalihavuuden vuoksi ja ovat tärkeitä rasvakudostulehduksen välittäjiä. Lisäksi tämän ryhmän tekemä työ on myös osoittanut, että T-solut rasvakudoksessa aktivoituvat enemmän liikalihavuuden myötä, ja tämä voi myös liittyä rasvakudostulehduksen tasoihin. Vain yhdessä tutkimuksessa on yritetty tutkia ikääntymisen vaikutusta immuunisoluihin rasvakudoksessa, mutta tämä tapahtui hyvin tietyssä populaatiossa (Pima-intiaanit) ja vain 45 vuoden ikään asti, joten ei tiedetä kuinka immuunisolut muuttuvat. iän lisääntyessä, jolloin krooniset tulehdussairaudet yleistyvät. Hiirimalleilla tehdyt tutkimukset todellakin viittaavat siihen, että immuunisolupopulaatioissa on eroja rasvakudoksessa ruokavalion aiheuttaman liikalihavuuden jälkeen verrattuna ikääntymiseen. Hiirillä ei ole selvää, tapahtuuko lukumäärässä muutos vai vain muutos anti-inflammatorisesta fenotyypistä, mikä olisi toisin kuin liikalihavuus, jossa on näyttöä sekä lukumäärän lisääntymisestä että vinoutumisesta. tulehdusta edistävä fenotyyppi. Hiirillä on myös T-solujen lisääntyminen rasvakudoksessa ikääntymisen myötä - erityisesti T-säätelysoluissa, mutta ruokavalion aiheuttamassa liikalihavuudessa voi lisääntyä tulehdusta edistävien efektorisolujen määrä (esim. CD8+).

Rasvakudostulehduksen mahdollista roolia ikään liittyvien kroonisten tulehdussairauksien kehittymisessä ja sitä, miten tämä verrattuna tutkijoiden aiempaan työhön liikalihavuuden yhteydessä, tutkijat haluavat käsitellä tässä tutkimuksessa.

Kudosspesifisten muutosten tutkiminen ikääntymisen myötä Ikääntymisen myötä lihakseen kertyy rasvakudosta, ja tällä voi olla syvällisiä vaikutuksia lihaskudokseen, mukaan lukien insuliiniresistenssin ja lipotoksisuuden aiheuttaminen. Kun otetaan huomioon, että lihas on yksi tärkeimmistä glukoosin sisäänoton kohdista, tämän prosessin heikkeneminen voi vaikuttaa syvästi systeemiseen glukoosipitoisuuteen ja koko kehon insuliiniresistenssiin. Kuten rasvakudos, lihas itsessään isännöi immuunisoluja, mutta ei tiedetä, eroavatko nämä suhteeltaan tai toiminnaltaan rasvakudoksessa olevista soluista. Lisäksi ei tiedetä, kuinka nämä immuunisolut lihaskudoksessa voivat vaikuttaa paikalliseen ja systeemiseen tulehdukseen ikääntymiseen liittyvien kroonisten tulehdussairauksien kehittymisessä. On tärkeää pohtia eri kudosten roolia koko elimistöön vaikuttavissa häiriöissä, sillä ikääntymiseen voi olla erityisiä reaktioita, jotka on otettava huomioon, kun yritetään ymmärtää ikääntymiseen liittyvien kroonisten sairauksien taustalla olevaa patofysiologiaa. Siten ikääntymisen vaikutus lihasten immuunisoluihin ja tulehdukseen on toinen tekijä, jota tutkijat haluavat käsitellä tässä tutkimuksessa. tutkijat ovat erityisen kiinnostuneita tutkimaan, vaikuttaako ikääntyminen rasvaan ja lihakseen samalla vai eri tavalla.

Tarkoitus Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia ikääntymisen myötä ilmeneviä tulehduksellisia ja metabolisia muutoksia rasvakudoksessa ja verrata näitä muutoksia lihakseen ja vereen.

Vertaamalla nuorempien ja vanhempien yksilöiden rasvakudoksen, lihaksen ja verenkierron metabolisia ja tulehdusparametreja tutkijat toivovat saavansa tärkeitä vihjeitä mahdollisista patogeenisistä mekanismeista, jotka liittyvät ikääntymiseen liittyvien kroonisten tulehdussairauksien kehittymiseen. Näiden mekanismien ymmärtämisen myötä tutkijat toivovat valmistavansa maaperää uusille ja tehokkaammille keinoille ikääntymiseen liittyvien kroonisten tulehdussairauksien ehkäisyssä/hoidossa.