Az öregedés hatása a zsír-, izom- és szisztémás gyulladásokra

A zsírszövet egy rendkívül dinamikus szerv, amely adipokinek széles skáláját termeli, amelyek befolyásolhatják a test más szöveteinek működését. A zsírszövet élettana viszonylag új és izgalmas kutatási terület, és a kutatók egyre többet tanulnak összetettségéről, különös tekintettel arra, hogy a zsírszövet milyen dinamikus és aktív szerepet játszik a különböző normál és kóros folyamatokban. Viszonylag keveset tudunk a zsírszövetben az öregedés természetes lefolyása során fellépő változásokról – és a zsírműködési zavarok szerepet játszhatnak az öregedéssel összefüggő krónikus szisztémás gyulladásos betegségekben, például a 2-es típusú cukorbetegségben és a szív- és érrendszeri betegségekben.

Ebben a tanulmányban a kutatók az öregedéssel a zsírszövetben fellépő gyulladásos és metabolikus változásokat kívánják vizsgálni. A kutatók azt is szeretnék megvizsgálni, hogy a zsírszövetben az életkorral összefüggő változások specifikusak-e erre a szövettípusra, összehasonlítva a zsírban élő immunsejtpopulációkat, valamint a gyulladás és anyagcsere mértékét az izomszövetben és a vérben tapasztaltakkal.

A zsírszövetben az öregedéssel fellépő immunműködési zavarok feltárásával, valamint az izom és a vér gyulladásos és metabolikus eltéréseivel való összefüggésbe hozásával ez a munka potenciálisan feltárhatja az öregedéssel összefüggő krónikus gyulladásos betegségek kialakulásában szerepet játszó ok-okozati mechanizmusokat, és végső soron jobb betegségek kialakulásához vezethet. kezelési/kezelési stratégiák.

Háttér A zsírszövet jelentős endokrin szerv, és rendkívül dinamikus, és adipokinek széles skáláját termeli, amelyek számos fiziológiai folyamatot befolyásolhatnak, beleértve az étvágy szabályozását, az energiafelhasználást, az inzulinérzékenységet, a gyulladást, az endokrin és a reproduktív rendszereket és a csontanyagcserét. Az öregedés olyan folyamat, amely a zsírszövet felhalmozódásával, a zsírszövet eloszlásában bekövetkező változásokkal és annak működési zavarával jár, amelyek viszont olyan krónikus gyulladásos betegségek kialakulásához kapcsolódnak, mint a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek.

A zsírszövet gyulladása kulcsfontosságú lehet A zsírszövet nem csak zsírsejtekből áll, hanem sok más sejttípusból is, beleértve az endothel sejteket, preadipocitákat, immunsejteket, például makrofágokat és limfociákat, így maguk a zsírsejtek a zsírszövet sejtszámának csak 60-70%-át teszik ki. Az elmúlt évtizedben végzett kutatások azt sugallják, hogy az immunsejtek jelenléte magában a zsírszövetben fontos szerepet játszik mind a helyi, mind a szisztémás gyulladás/adipokinek termelés szabályozásában. Például a zsírszöveti makrofágok hozzájárulnak a zsírszövet által szekretált gyulladásos citokin TNFα többségéhez és ~50% IL6-hoz, amelyek fokozott szekréciót mutatnak a zsírszövet diszfunkciójával, és szerepet játszanak a krónikus gyulladásos rendellenességek kialakulásában. A zsírban élő immunsejtekben bekövetkező változásokat viszonylag jól tanulmányozták elhízás esetén, de viszonylag kevés olyan tanulmány létezik embereken, amelyek az immunsejtek populációiban bekövetkezett változásokat és ezek lehetséges hatását vizsgálják a zsírszövet gyulladására az öregedés összefüggésében. Tekintettel a zsírszövet felhalmozódásának időbeli lefolyására az elhízásban az öregedéshez képest, fennáll annak a lehetősége, hogy a zsírszövet diszfunkciójának mögöttes mechanizmusaiban eltérések lépnek fel.

Embereknél elsöprő bizonyítékok állnak rendelkezésre (beleértve a kutatócsoport munkáját is), hogy a makrofágok felhalmozódnak az elhízással járó bőr alatti zsírszövetben, és fontos közvetítői a zsírszövet-gyulladásnak. Ezenkívül az e csoport által végzett munka azt is kimutatta, hogy a zsírszövetben lévő T-sejtek jobban aktiválódnak az elhízással, és ez összefüggésben lehet a zsírszövet gyulladásának szintjével is. Csak egy tanulmány próbálta megvizsgálni az öregedés hatását a zsírszövetben lévő immunsejtekre, ez azonban egy nagyon specifikus populációban (Pima indiánok) és csak 45 éves korig történt, így nem ismert, hogyan változnak az immunsejtek az életkor további növekedésével, ahol a krónikus gyulladásos betegségek egyre gyakoribbá válnak. Az egérmodellekkel végzett vizsgálatok valóban azt sugallják, hogy eltérések vannak a zsírszöveten belüli immunsejt-populációkban az étrend által kiváltott elhízást követően az öregedéshez képest. Egereknél nem világos, hogy a számban változás áll-e be, vagy csak egy gyulladásgátló fenotípusról gyulladást elősegítő fenotípusról van szó, ami ellentétben állna az elhízással, ahol bizonyíték van a szám növekedésére és a gyulladást elősegítő fenotípus. Az egerek öregedésével a zsírszövetben is megnövekszik a T-sejtek száma - különösen a T-szabályozó sejtekben, azonban étrend által kiváltott elhízás esetén megnőhet a gyulladást elősegítő effektor sejtek száma (pl. CD8+).

A zsírszövet-gyulladás potenciális szerepe az életkorral összefüggő krónikus gyulladásos betegségek kialakulásában, és hogy ez hogyan viszonyul a kutatók korábbi, az elhízással kapcsolatos munkájához, a kutatók jelen tanulmányban szeretnének foglalkozni.

Szövetspecifikus változások vizsgálata az öregedéssel Az öregedés során a zsírszövetek fokozott lerakódása az izomzatban, és ennek mélyreható hatásai lehetnek az izomszövetre, beleértve az inzulinrezisztenciát és a lipotoxicitást. Tekintettel arra, hogy az izom a glükózfelvétel egyik fő helye, ennek a folyamatnak a károsodása komoly hatással lehet a szisztémás glükózkoncentrációra és az egész test inzulinrezisztenciájára. A zsírszövethez hasonlóan maga az izom is a rezidens immunsejtek otthona, de nem ismert, hogy ezek arányukat vagy funkciójukat tekintve eltérnek-e a zsírszövetben találhatóktól. Továbbá nem ismert, hogy ezek az izomszövetben lévő immunsejtek hogyan befolyásolhatják a lokális és szisztémás gyulladást az öregedéssel összefüggő krónikus gyulladásos betegségek kialakulásában. Fontos figyelembe venni a különböző szövetek szerepét a szervezet egészét érintő rendellenességekben, mivel előfordulhatnak specifikus válaszreakciók az öregedésre, amelyeket figyelembe kell venni, amikor megpróbáljuk megérteni az öregedéssel összefüggő krónikus betegségek mögöttes patofiziológiát. Így az öregedés hatása az izom immunsejtekre és a gyulladásra egy másik olyan tényező, amellyel a kutatók szívesen foglalkoznak jelen tanulmányban. A kutatókat különösen annak vizsgálata érdekli, hogy az öregedés hasonló vagy eltérő módon érinti-e a zsírt és az izmokat.

Cél A tanulmány célja a zsírszövetben az öregedéssel fellépő gyulladásos és anyagcsere-változások vizsgálata, valamint ezeknek a változásoknak az összehasonlítása az izom- és vérváltozásokkal.

Fiatal és idősebb egyének zsírszövetén, izomzatán és keringésén belüli metabolikus és gyulladásos paraméterek összehasonlításával a kutatók azt remélik, hogy létfontosságú támpontokat nyerhetnek az öregedéssel összefüggő krónikus gyulladásos betegségek kialakulásában szerepet játszó lehetséges patogén mechanizmusokat illetően. E mechanizmusok jobb megértésével a kutatók azt remélik, hogy előkészítik a terepet az öregedéssel összefüggő krónikus gyulladásos betegségek új és hatékonyabb megelőzési/kezelési módszereihez.