Impact du vieillissement sur l'inflammation adipeuse, musculaire et systémique

Le tissu adipeux est un organe hautement dynamique qui produit un large éventail d'adipokines qui peuvent affecter la fonction d'autres tissus dans tout le corps. La physiologie du tissu adipeux est un domaine de recherche relativement nouveau et passionnant et les chercheurs en apprennent davantage sur sa complexité, en particulier sur la manière dont le tissu adipeux joue un rôle dynamique et actif dans divers processus normaux et pathologiques. On sait relativement peu de choses sur les changements qui se produisent dans le tissu adipeux au cours du processus naturel du vieillissement - et le dysfonctionnement adipeux pourrait jouer un rôle dans les maladies inflammatoires systémiques chroniques liées au vieillissement telles que le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires.

Dans cette étude, les chercheurs souhaitent étudier les changements inflammatoires et métaboliques qui se produisent dans le tissu adipeux avec le vieillissement. les chercheurs aimeraient également examiner si les changements liés à l'âge dans le tissu adipeux sont spécifiques à ce type de tissu particulier en comparant les populations de cellules immunitaires adipeuses et les mesures de l'inflammation et du métabolisme à celles du tissu musculaire et du sang.

En explorant les dysfonctionnements immunitaires qui surviennent avec le vieillissement dans le tissu adipeux et en les reliant aux différences inflammatoires et métaboliques dans les muscles et le sang, ces travaux pourraient potentiellement révéler des mécanismes causaux dans le développement de maladies inflammatoires chroniques liées au vieillissement et conduire finalement au développement de meilleures stratégies de traitement/gestion.

CONTEXTE Le tissu adipeux est un organe endocrinien important et très dynamique, produisant un large éventail d'adipokines qui peuvent affecter une gamme de processus physiologiques, notamment la régulation de l'appétit, la dépense énergétique, la sensibilité à l'insuline, l'inflammation, les systèmes endocrinien et reproducteur et le métabolisme osseux. Le vieillissement est un processus associé à l'accumulation de tissu adipeux, aux modifications de la distribution du tissu adipeux et à son dysfonctionnement, qui sont à leur tour liés au développement de troubles inflammatoires chroniques tels que le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires.

L'inflammation du tissu adipeux peut être la clé Le tissu adipeux se compose non seulement d'adipocytes, mais également de nombreux autres types de cellules, notamment les cellules endothéliales, les préadipocytes, les cellules immunitaires telles que les macrophages et les lymphocytes, de sorte que les adipocytes eux-mêmes ne représentent que 60 à 70 % du nombre de cellules dans le tissu adipeux. Les recherches menées au cours de la dernière décennie suggèrent que la présence de cellules immunitaires dans le tissu adipeux lui-même est importante pour réguler à la fois l'inflammation/la production locale et systémique d'adipokines. Par exemple, les macrophages du tissu adipeux contribuent à la majorité de la cytokine pro-inflammatoire TNFα et à environ 50 % de l'IL6 sécrétée par le tissu adipeux, qui présentent une sécrétion accrue avec un dysfonctionnement du tissu adipeux et sont impliquées dans le développement de troubles inflammatoires chroniques. Les changements dans les cellules immunitaires résidentes adipeuses ont été relativement bien étudiés dans l'obésité, mais il existe relativement peu d'études chez l'homme examinant les changements dans les populations de cellules immunitaires et leur impact potentiel sur l'inflammation du tissu adipeux dans le contexte du vieillissement. Compte tenu de l'évolution temporelle de l'accumulation de tissu adipeux dans l'obésité par rapport au vieillissement, il est possible que des différences dans les mécanismes sous-jacents du dysfonctionnement du tissu adipeux se produisent.

Chez l'homme, il existe des preuves accablantes (y compris les travaux du groupe de chercheurs) que les macrophages s'accumulent dans le tissu adipeux sous-cutané avec l'obésité et sont d'importants médiateurs de l'inflammation du tissu adipeux. De plus, les travaux effectués par ce groupe ont également montré que les cellules T du tissu adipeux sont plus activées avec l'obésité, ce qui peut également être lié aux niveaux d'inflammation du tissu adipeux. Une seule étude a tenté d'étudier l'impact du vieillissement sur les cellules immunitaires du tissu adipeux, cependant, c'était dans une population très spécifique (Indiens Pima) et seulement jusqu'à l'âge de 45 ans, on ne sait donc pas comment les cellules immunitaires changent. avec de nouvelles augmentations de l'âge où les troubles inflammatoires chroniques deviennent plus fréquents. Des études utilisant des modèles de souris suggèrent en effet qu'il existe des écarts dans les populations de cellules immunitaires au sein du tissu adipeux suite à l'obésité induite par l'alimentation par rapport au vieillissement. Chez les souris, il n'est pas clair s'il y a un changement dans le nombre ou juste un changement d'un phénotype anti-inflammatoire à un phénotype pro-inflammatoire qui serait en contraste avec l'obésité, où il y a des preuves à la fois d'une augmentation du nombre et d'un biais vers un phénotype pro-inflammatoire. Les souris montrent également une augmentation des cellules T dans le tissu adipeux avec le vieillissement - en particulier dans les cellules T régulatrices, cependant, dans l'obésité induite par l'alimentation, il peut y avoir une augmentation du nombre de cellules effectrices pro-inflammatoires (par ex. CD8+).

Le rôle potentiel de l'inflammation du tissu adipeux dans le développement de troubles inflammatoires chroniques liés à l'âge et comment cela se compare aux travaux antérieurs des chercheurs dans le contexte de l'obésité est quelque chose que les chercheurs souhaitent aborder dans la présente étude.

Étude des changements tissulaires spécifiques avec le vieillissement Avec le vieillissement, il y a un dépôt accru de tissu adipeux dans le muscle, ce qui peut avoir des effets profonds sur le tissu musculaire, notamment en induisant une résistance à l'insuline et une lipotoxicité. Considérant que le muscle est l'un des principaux sites d'absorption du glucose, une altération de ce processus peut avoir un effet profond sur les concentrations systémiques de glucose et la résistance à l'insuline du corps entier. Comme le tissu adipeux, le muscle lui-même est l'hôte de cellules immunitaires résidentes, mais on ne sait pas si celles-ci diffèrent en termes de proportion ou de fonction de celles trouvées dans le tissu adipeux. De plus, on ne sait pas comment ces cellules immunitaires du tissu musculaire peuvent affecter l'inflammation locale et systémique dans le développement de maladies inflammatoires chroniques liées au vieillissement. Il est important de considérer le rôle des différents tissus dans les troubles qui affectent le corps dans son ensemble car il peut y avoir des réponses spécifiques au vieillissement qui doivent être prises en compte lorsqu'on essaie de comprendre la physiopathologie sous-jacente des maladies chroniques liées au vieillissement. Ainsi, l'impact du vieillissement sur les cellules immunitaires musculaires et l'inflammation est un autre facteur que les chercheurs souhaitent aborder dans la présente étude. les chercheurs sont particulièrement intéressés à examiner si le vieillissement affecte les graisses et les muscles de manière similaire ou différente.

But Le but de cette étude est d'étudier les changements inflammatoires et métaboliques du tissu adipeux qui se produisent avec le vieillissement et de comparer ces changements à ceux des muscles et du sang.

En comparant les paramètres métaboliques et inflammatoires du tissu adipeux, des muscles et de la circulation chez les individus jeunes et âgés, les chercheurs espèrent obtenir des indices vitaux sur les mécanismes pathogènes potentiels impliqués dans le développement des maladies inflammatoires chroniques liées au vieillissement. Avec une meilleure compréhension de ces mécanismes, les chercheurs espèrent préparer le terrain pour de nouveaux moyens plus efficaces de prévention/traitements des maladies inflammatoires chroniques liées au vieillissement.