Impacto del envejecimiento en la inflamación adiposa, muscular y sistémica

El tejido adiposo es un órgano altamente dinámico que produce una amplia gama de adipoquinas que pueden afectar la función de otros tejidos en todo el cuerpo. La fisiología del tejido adiposo es un área de investigación relativamente nueva y emocionante y los investigadores están aprendiendo más sobre su complejidad, en particular la forma en que el tejido adiposo juega un papel dinámico y activo en varios procesos normales y patológicos. Se sabe comparativamente poco sobre los cambios que ocurren dentro del tejido adiposo durante el curso natural del envejecimiento, y la disfunción adiposa podría desempeñar un papel en las enfermedades inflamatorias sistémicas crónicas relacionadas con el envejecimiento, como la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares.

En este estudio, a los investigadores les gustaría investigar los cambios inflamatorios y metabólicos que ocurren dentro del tejido adiposo con el envejecimiento. a los investigadores también les gustaría examinar si los cambios relacionados con la edad en el tejido adiposo son específicos de este tipo de tejido en particular al comparar las poblaciones de células inmunitarias residentes en el tejido adiposo y las medidas de inflamación y metabolismo con las del tejido muscular y la sangre.

Al explorar la disfunción inmunológica que ocurre con el envejecimiento en el tejido adiposo y relacionarla con las diferencias inflamatorias y metabólicas en el músculo y la sangre, este trabajo podría revelar mecanismos causales en el desarrollo de enfermedades inflamatorias crónicas relacionadas con el envejecimiento y, en última instancia, conducir al desarrollo de mejores estrategias de tratamiento/manejo.

ANTECEDENTES El tejido adiposo es un órgano endocrino importante y es altamente dinámico, produciendo una amplia gama de adipocinas que pueden afectar una variedad de procesos fisiológicos que incluyen la regulación del apetito, el gasto de energía, la sensibilidad a la insulina, la inflamación, los sistemas endocrino y reproductivo y el metabolismo óseo. El envejecimiento es un proceso que se asocia con la acumulación de tejido adiposo, los cambios en la distribución del tejido adiposo y su disfunción, que a su vez se vinculan con el desarrollo de trastornos inflamatorios crónicos como la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares.

La inflamación del tejido adiposo puede ser clave El tejido adiposo consiste no solo en adipocitos, sino también en muchos otros tipos de células, incluidas las células endoteliales, los preadipocitos, las células inmunitarias como los macrófagos y los linfocitos, de modo que los propios adipocitos pueden representar solo entre el 60 y el 70 % del número de células en el tejido adiposo. Las investigaciones de la última década sugieren que la presencia de células inmunitarias dentro del propio tejido adiposo es importante para regular la inflamación/producción de adipoquinas tanto local como sistémica. Por ejemplo, los macrófagos del tejido adiposo aportan la mayor parte de la citocina proinflamatoria TNFα y ~50 % de IL6 secretada por el tejido adiposo, que muestra una mayor secreción con disfunción del tejido adiposo y está implicada en el desarrollo de trastornos inflamatorios crónicos. Los cambios en las células inmunitarias residentes en el tejido adiposo se han estudiado relativamente bien en la obesidad, pero hay comparativamente pocos estudios en humanos que examinen los cambios en las poblaciones de células inmunitarias y su impacto potencial en la inflamación del tejido adiposo en el contexto del envejecimiento. Dado el curso temporal de la acumulación de tejido adiposo en la obesidad en comparación con el envejecimiento, existe la posibilidad de que se produzcan diferencias en los mecanismos subyacentes de la disfunción del tejido adiposo.

En humanos, hay evidencia abrumadora (incluido el trabajo del grupo de investigadores) de que los macrófagos se acumulan en el tejido adiposo subcutáneo con obesidad y son importantes mediadores de la inflamación del tejido adiposo. Además, el trabajo realizado por este grupo también ha demostrado que las células T en el tejido adiposo se activan más con la obesidad y esto también puede estar relacionado con los niveles de inflamación del tejido adiposo. Solo un estudio ha intentado investigar el impacto del envejecimiento en las células inmunitarias del tejido adiposo, sin embargo, esto fue en una población muy específica (indígenas Pima) y solo hasta los 45 años de edad, por lo que no se sabe cómo cambian las células inmunitarias. con mayores aumentos en la edad, donde los trastornos inflamatorios crónicos se vuelven más frecuentes. De hecho, los estudios que utilizan modelos de ratón sugieren que existen discrepancias en las poblaciones de células inmunitarias dentro del tejido adiposo después de la obesidad inducida por la dieta en comparación con el envejecimiento. En ratones, no está claro si hay un cambio en el número o simplemente un cambio de un fenotipo antiinflamatorio a proinflamatorio, lo que contrastaría con la obesidad, donde hay evidencia tanto de un aumento en el número como de un sesgo hacia un fenotipo proinflamatorio. Los ratones también muestran un aumento de las células T en el tejido adiposo con el envejecimiento, especialmente en las células T reguladoras; sin embargo, en la obesidad inducida por la dieta puede haber un aumento en el número de células efectoras proinflamatorias (p. CD8+).

El papel potencial de la inflamación del tejido adiposo en el desarrollo de trastornos inflamatorios crónicos relacionados con la edad y cómo se compara con el trabajo previo de los investigadores en el contexto de la obesidad es algo que los investigadores desean abordar en el presente estudio.

Investigar los cambios específicos de tejido con el envejecimiento Con el envejecimiento hay una mayor deposición de tejido adiposo dentro del músculo y esto puede tener efectos profundos en el tejido muscular, incluida la inducción de resistencia a la insulina y lipotoxicidad. Teniendo en cuenta que el músculo es uno de los sitios principales para la captación de glucosa, la alteración de este proceso puede tener un efecto profundo en las concentraciones sistémicas de glucosa y en la resistencia a la insulina en todo el cuerpo. Al igual que el tejido adiposo, el músculo en sí alberga células inmunitarias residentes, pero no se sabe si difieren en términos de proporción o función de las que se encuentran en el tejido adiposo. Además, no se sabe cómo estas células inmunes en el tejido muscular pueden afectar la inflamación local y sistémica en el desarrollo de enfermedades inflamatorias crónicas relacionadas con el envejecimiento. Es importante considerar el papel de los diferentes tejidos en los trastornos que afectan al cuerpo como un todo, ya que puede haber respuestas específicas al envejecimiento que deben tenerse en cuenta al tratar de comprender la fisiopatología subyacente de las enfermedades crónicas relacionadas con el envejecimiento. Por lo tanto, el impacto del envejecimiento en las células inmunitarias musculares y la inflamación es otro factor que los investigadores desean abordar en el presente estudio. los investigadores están especialmente interesados ​​en examinar si el envejecimiento afecta el tejido adiposo y el músculo de manera similar o diferente.

Propósito El propósito de este estudio es investigar los cambios inflamatorios y metabólicos en el tejido adiposo que ocurren con el envejecimiento y comparar estos cambios con los del músculo y la sangre.

Al comparar los parámetros metabólicos e inflamatorios dentro del tejido adiposo, el músculo y la circulación en individuos jóvenes y mayores, los investigadores esperan obtener pistas vitales sobre los posibles mecanismos patogénicos involucrados en el desarrollo de enfermedades inflamatorias crónicas relacionadas con el envejecimiento. Con una mayor comprensión de estos mecanismos, los investigadores esperan preparar el terreno para medios nuevos y más efectivos de prevención/tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas relacionadas con el envejecimiento.