AMLにおけるベネトクラックスとデシタビンと組み合わせたBP1001の臨床試験
2025年3月6日 更新者：Bio-Path Holdings, Inc.
集中導入療法に不適格な AML 患者を対象に、ベネトクラクスとデシタビンを併用した BP1001 (リポソーム Grb2 アンチセンス オリゴヌクレオチド) の安全性、薬物動態、薬力学、および有効性を評価する第 IIa 相、非盲検、臨床試験
この研究の主な目的は、以下を評価することです: (1) BP1001 とベネトクラクスとデシタビンの組み合わせがより大きな有効性を提供するかどうか (完全寛解 [CR]、血液学的回復が不完全な完全寛解 [CRi]、血液学的部分回復を伴う完全寛解 [CRh] ]、より強力な化学療法で治療できない、または治療しないことを選択した未治療の AML の参加者におけるベネトクラクス + デシタビン単独 (歴史的比較による); (2) BP1001 ベースの治療が強力な治療よりも優れた有効性 (CR、CRi、CRh) を提供するかどうか難治性/再発性AMLの参加者における化学療法（歴史的比較による）。
調査の概要
詳細な説明
忍容性を維持しながら脆弱なAML患者の臨床的利益を改善することは、さらなる臨床開発の重要な分野です。 最新の積極的な併用化学療法は、未治療の AML 患者のかなりの割合で CR を誘発できますが、患者が集中的な同種造血幹細胞移植を受けない限り、ほとんどの患者で再発が起こります。 これらの患者には新しい治療法が必要です
Grb2 遺伝子は、白血病や固形腫瘍で重複する領域であるヒト染色体領域 17q22-qter にマッピングされており、Grb2 遺伝子産物のコピー数が増加する可能性があります。 Grb2 はマウス造血細胞の形質転換、および高レベルの発癌性チロシンキナーゼを発現するヒト白血病細胞の増殖に重要であるため、Grb2 の阻害は白血病の自然史に大きな影響を与える可能性があります。 治験薬 (BP1001) は、細胞が Grb-2 を作るのを阻害できる可能性があります。 研究者は、このタンパク質がなければ白血病細胞が死ぬことを望んでいます.
これは、標的療法がこれらの患者にとって有益である可能性がある領域を表しています。 そのような潜在的な治療の 1 つは、成長因子受容体結合タンパク質 2 (Grb2) に対するリポソームアンチセンス治療である BP1001 です。 デシタビンは、新たに診断された de novo または続発性急性骨髄性白血病 (AML) の成人患者の治療用にヨーロッパで承認されています。 BP1001 およびデシタビンと共培養した AML 細胞の in vitro 研究は、デシタビンに続いて BP1001 による AML 患者の治療が、AML 患者に利益をもたらす組み合わせである可能性があることを示唆しています。
BP1001 と Ventoclax および decitabine を組み合わせたこの第 IIa 相多施設試験では、集中的な寛解導入療法の対象とならない AML の参加者を登録します。
この試験では、非盲検デザインを利用して、ベントクラックスとデシタビンを組み合わせた BP1001 の安全性プロファイル、PK、PD、および有効性を評価し、いずれかの組み合わせが強化化学療法単独よりも優れた有効性を提供するかどうかを評価します。
BP1001、ベネトクラクス、デシタビンの 3 剤の組み合わせを検討している 3 つのコホートがあります。
- 未治療のAML患者は、BP1001とベネトクラクスとデシタビンで治療されます。
- 難治性/再発性AML患者も、BP1001とベネトクラクスとデシタビンで治療されます。
- BP1001 + デシタビンの 3 番目のコホートは、ベネトクラクス耐性または不耐症であるか、治験責任医師がベネトクラクスベースの治療の最適な候補と見なしていない難治性/再発性 AML 患者に提供されます。
各コホートは、評価可能な約 19 人の参加者が調査されるまで続けられます。 その時点で、スポンサーがデータの管理レビューを実行して、どの治療コホートが登録を継続する必要があるかを判断できるように、登録は保留されます。
1つ以上のコホートが登録を継続する場合、サンプルサイズは、難治性/再発AMLコホートで54まで、未治療のAMLコホートで98まで増加します。 研究のこれらのサンプル サイズは、主要評価項目に基づいています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
108
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Maro Ohanian, DO
- 電話番号：713-792-2631
- メール：mohanian@mdanderson.org
研究場所
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California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- 募集
- UCLA Medical Center
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コンタクト：
- Bruck Habtemariam
- 電話番号：310-528-2565
- メール：BHabtemariam@mednet.ucla.edu
-
コンタクト：
- Rika Galias
- 電話番号：310-206-5756
- メール：RGalias@mednet.ucla.edu
-
主任研究者：
- Gary Schiller, MD
-
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Georgia
-
Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- 募集
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
主任研究者：
- Vamsi Kota, MD
-
コンタクト：
- Vamsi Kota, MD
- 電話番号：706-721-2505
- メール：vkota@augusta.edu
-
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- 募集
- University of Kansas Cancer Center
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主任研究者：
- Tara Lin, MD
-
コンタクト：
- Kerry Hepler, RN
- 電話番号：913-945-7552
- メール：khepler@kumc.edu
-
コンタクト：
- Jecinta Scott, MS
- 電話番号：913-945-7505
- メール：jscott11@kumc.edu
-
-
New Jersey
-
Brick、New Jersey、アメリカ、08724
- 終了しました
- New Jersey Hematology Oncology Associates
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10016
- 募集
- Laura & Isaac Pe lmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
主任研究者：
- Mohammad Maher Abdul Hay, MD
-
コンタクト：
- Mohammad Maher Abdul Hay, MD
- 電話番号：646-501-4818
- メール：Maher.Abdulhay@nyumc.org
-
New York、New York、アメリカ、10021
- 募集
- Weill Cornell Medical College - New York - Presbyterian Hospital
-
主任研究者：
- Gail J Roboz, MD
-
コンタクト：
- Gail J Roboz, MD
- 電話番号：646-962-2700
- メール：gar2001@med.cornell.edu
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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コンタクト：
- Maro Ohanian, DO
- 電話番号：713-792-2631
- メール：mohanian@mdanderson.org
-
主任研究者：
- Maro Ohanian, MD
-
Temple、Texas、アメリカ、76508
- 終了しました
- Baylor Scott & White Research Institute
-
-
West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- 終了しました
- West Virginia University/Mary Babb Randolph Cancer Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
スクリーニングの時点で、参加者は、研究に参加する資格があると見なされるために、次の基準をすべて満たす必要があります。
- 18歳以上の成人
- -女性は、出産の可能性がなく、外科的に無菌で、閉経後、または適切な避妊方法を実践している必要があります 研究中および研究薬またはデシタビンの最後の投与後30日間
- -男性は、研究中および研究薬またはデシタビンの最後の投与後少なくとも30日間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
以下のいずれかの組織学的に記録された診断（2008年の世界保健機関[WHO]分類に基づく）（Vardiman et al. 2009）：
- 新たに診断された未治療のAML;また
- MDSから進行したAMLを含む未治療の二次性AML
- ただし、特定の遺伝子異常に関連する AML の一部のケースでは、芽球数が 20% 未満の場合に AML の診断が下される場合があります (Dohner et al. 2017) - 特に t(15;17)、t(8) の AML ;21)、inv(16)、または t(16;16))
- 再発または難治性AML
- 研究者は、医学的理由、遺伝学などの疾患特性、AMLのタイプ（未治療または二次）、または年齢、全身状態、併存疾患などの参加者の特徴に基づいて、以前に治療を受けていない参加者が集中的な寛解導入療法に不適格（または受けたくない）と見なします。臓器不全、または低強度治療の患者選択
- -治験責任医師の評価に基づいて、ベネトクラクスおよびデシタビン療法に適格
- -参加者のWBCカウントは、研究開始時に25 x 10^9 / L以下です。 これを達成するための治療開始前の白血球除去またはヒドロキシ尿素の使用は許可されています。
-以下によって定義される適切な肝機能および腎機能：
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常上限の2.5倍以下（ULN）;と
- 通常、総ビリルビン ≤ 1.5 ULN。 特定のケースでは、PI は、医学的正当性と、医療モニターおよび Bio-Path Holdings との合意により、この要件の免除を要求する場合があります。 と;
- -少なくとも40ml /分の推定糸球体濾過率（eGFR）。 これらの見積もりは、次の方法のいずれかを使用して計算できます (付録 E: 数式)。
私。 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) 方程式
- GFR = 141 × 最小 (Scr /κ, 1)^α × 最大 (Scr /κ, 1)^-1.209 × 0.993^年齢 × 1.018 [女性の場合] × 1.159 [黒人の場合] ii. コッククロフト・ゴールト方程式
- 推定クレアチニンクリアランスを計算するための TBW (総体重) を利用した Cockcroft Gault 式
- CrCl = [(140 - 年齢) x TBW] / (Scr x 72) x 0.85 [女性の場合] iii. 腎疾患における食事の修正 (MDRD) 研究方程式
- GFR (mL/分/1.73 m^2) = 175 × (Scr)^-1.154 × (年齢)^-0.203 × 0.74 [女性の場合] x 1.212 [アフリカ系アメリカ人 (AA) の場合] iv. クレアチニン クリアランスの 24 時間尿収集によって推定されるクレアチニン クリアランス
- -文書化されたEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
- -治験責任医師の評価に基づいて、以前の手術、放射線療法、または抗腫瘍治療（脱毛症を除く）の影響から回復した
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる 7.2. 除外基準
スクリーニングの時点で、次の基準のいずれかを満たす参加者は、研究への参加から除外されます。
- -アクティブな非黒色腫を除く過去12か月以内に免疫または化学療法で治療されたAML以外のアクティブな非血液またはリンパ性悪性腫瘍、非浸潤性皮膚がんは許可されます。
- -髄腔内治療を必要とする既知の活動性軟髄膜白血病。 注: 中枢神経系疾患の既往歴のある患者は、スクリーニング前の 28 日以内に少なくとも 1 つの文書化された陰性の脊髄液評価に基づいて参加を許可される場合があります。
- -急性白血病の骨髄基準も満たしていない孤立した髄外白血病（AMLの場合、通常= BMAまたはBMBの20％の芽球）。 患者は芽球数が少ない白血病の可能性があります (Dohner et al. 2010)。 Bio-Path Holdings と調査員の同意が必要です。
- t(15;17)(q22;q12) PML-RARAを伴う急性前骨髄球性白血病（APL）
- あらゆる段階の慢性骨髄性白血病（CML）
- -C1D1の前の14日以内に抗がん療法を受けた、ヒドロキシ尿素またはアナグレリド（24時間以内）、TKI（1日以内）、シタラビンの単回投与（増殖性疾患の場合）を除く
- コントロールされていない活動性、未治療、または進行性の感染症
- -C1D1の前30日以内の治験薬または研究治療の受領
- -妊娠の可能性がある、妊娠検査で陽性である、またはスクリーニング期間中に授乳中の女性、または試験中に妊娠または授乳する予定の女性 または治験薬の最終投与後30日以内
- -治験責任医師の意見では、研究を完了する参加者の能力を妨げる深刻な併発する医学的または精神医学的疾患
- -既知の活動性または臨床的に重要なB型肝炎感染（陽性表面抗原[HBsAg]に基づく）、C型肝炎感染（陽性抗体[HCV Ab]に基づく）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV-1またはHIV-2、陽性抗体に基づく） )
- -ベネトクラクスまたはデシタビンに対する過敏症の病歴、ただし、治験責任医師および医療モニターによる研究に反応が無関係であるとみなされた場合を除く
- -治験責任医師および/または医療モニターの意見では、参加者の試験治療への耐性を損なう可能性がある、または試験実施または結果の解釈のいずれかの側面を妨害する可能性のある併発状態の存在。 これには、不安定または制御不能な狭心症、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全、制御不能で持続的な高血圧、臨床的に重大な不整脈、または臨床的に重大なベースライン ECG 異常 (例: QTcF >470 ミリ秒) が含まれますが、これらに限定されません。 )
- 過去6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、脳血管障害、または一過性脳虚血発作のいずれかを経験したことがある
- 制御されていない発作障害（つまり、過去2か月以内の発作）
- -B細胞が回復するまで、ベネトクラクスによる治療前、治療中、または治療後に弱毒生ワクチンの予防接種を受けることはできません
- -調査官と通信または協力できない、または何らかの理由でプロトコルに従うことを望まない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：未治療のAML
BP1001 と Ventoclax およびデシタビンの併用
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BP1001 と Ventoclax およびデシタビンの併用
他の名前：
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実験的：難治性/再発AML
BP1001 と Ventoclax およびデシタビンの併用
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BP1001 と Ventoclax およびデシタビンの併用
他の名前：
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実験的：難治性/再発性AML（ベントクラックス不耐または耐性）
ベネトクラクスベースの治療に抵抗性または不耐性の患者、またはベネトクラクスベースの治療に最適な候補ではないと考えられる患者における BP1001 + デシタビンの併用。
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BP1001 + デシタビン ベントクラックス不耐性または抵抗性の被験者
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨髄吸引物または生検による未治療のAML患者における有効性の評価
時間枠：180日
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BP1001 とベントクラクス + デシタビンの組み合わせが、ベントクラクス + デシタビン単独よりも高い有効性 (完全寛解 [CR]、血液学的回復が不完全な完全寛解 [CRi]、血液学的部分回復を伴う完全寛解 [CRh]) を提供するかどうかを評価します (過去の比較による)。より強力な化学療法で治療できない、または治療しないことを選択した未治療のAML
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180日
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骨髄吸引物または生検による難治性/再発性AML患者における有効性の評価
時間枠：180日
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BP1001ベースの治療が、難治性/再発性AMLの参加者において、強力な化学療法よりも優れた有効性（CR、CRi、CRh）を提供するかどうかを評価します（過去の比較による）。
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180日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Ventoclax とデシタビンを併用した BP1001 の安全性の評価
時間枠：30日
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BP1001 と Ventoclax および decitabine の組み合わせの安全性と毒性を、NCI CTCAE 基準に従って非血液学的および血液学的測定を使用して評価します (安全性の導入を伴う)。
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30日
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Ventoclax とデシタビンを併用した場合の BP1001 の薬物動態 (PK) の評価
時間枠：30日
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血漿を使用して in vivo PK を評価し、半減期と排泄を計算します。
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30日
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BP1001ベースの治療でCR / CRi / CRhを達成した患者の最小残存疾患（MRD）状態の評価
時間枠：30日
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BP1001 ベースの治療の投与から CR、CRi、または CRh への反応までの時間を評価し、サイトによって定義され、利用可能な MRD ステータスを負にします (通常、マルチパラメーター フローサイトメトリーで ≤ 0.1%)。
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30日
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部分寛解および芽球数減少の評価。
時間枠：30日
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部分的寛解の評価 (Cheson、2003 年による)、および芽球数の減少 (Williams、2016 年による)
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30日
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全生存率の評価
時間枠：180日
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無事象生存、全生存、反応までの時間、および研究登録日から研究終了または死亡までの反応期間を評価すること。
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180日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Maro Ohanian, DO、M.D. Anderson Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年5月1日
一次修了 (推定)
2027年12月1日
研究の完了 (推定)
2028年12月1日
試験登録日
最初に提出
2016年5月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年5月24日
最初の投稿 (推定)
2016年5月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月6日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BP1001-201-AML
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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