BP1001:n kliininen tutkimus yhdessä Venetoclax Plus Desitabiinin kanssa AML:ssä

Sisällyttämiskriteerit

Osallistujien on täytettävä seulonnan aikana kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Aikuiset ≥ 18-vuotiaat
2. Naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia tai heidän on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen tai desitabiinin annoksen jälkeen.
3. Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen tai desitabiinin annoksen jälkeen

4. Histologisesti dokumentoitu diagnoosi (perustuu vuoden 2008 Maailman terveysjärjestön [WHO] luokitukseen) (Vardiman et al. 2009) jostakin seuraavista:

   1. Äskettäin diagnosoitu hoitamaton AML; tai
   2. Hoitamaton toissijainen AML, mukaan lukien AML, joka on edennyt MDS:stä
   3. Joissakin geneettisiin poikkeavuuksiin liittyvissä AML-tapauksissa AML-diagnoosi voidaan kuitenkin tehdä, jos blastien määrä on alle 20 % (Dohner et al. 2017) - erityisesti AML, jossa on t(15;17), t(8). ;21), inv(16) tai t(16;16))
   4. Relapsoitunut tai tulenkestävä AML
5. Tutkija katsoo, että aiemmin hoitamaton osallistuja ei ole kelvollinen (tai ei halunnut saada) intensiivistä induktiohoitoa lääketieteellisistä syistä, sairauden ominaisuuksista, kuten geneettisistä syistä, AML:n tyypistä (hoitamaton tai toissijainen) tai osallistujan ominaisuuksista, kuten iästä, suorituskyvystä, rinnakkaissairauksista, elinten toimintahäiriöt tai potilaan valinta matalan intensiteetin hoitoon
6. Soveltuva venetoklaksi- ja desitabiinihoitoon tutkijan arvion perusteella
7. Osallistujan valkosolujen määrä on 25 x 10^9/l tai vähemmän tutkimuksen alussa. Leukafereesin tai hydroksiurean käyttö ennen hoidon aloittamista tämän saavuttamiseksi on sallittua.

8. Riittävät maksan ja munuaisten toiminnot, jotka määritellään:

   1. aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); ja
   2. Yleensä kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN. Tietyissä tapauksissa PI voi pyytää vapautusta tästä vaatimuksesta lääketieteellisin perustein ja suostumuksella lääketieteellisen monitorin ja Bio-Path-tilojen kanssa. Ja;
   3. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on vähintään 40 ml/min. Nämä arviot voidaan laskea millä tahansa seuraavista menetelmistä (Liite E: Kaavat):

   i. Kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-Epi) yhtälö

   • GFR = 141 × min (Scr /κ, 1)^α × max (Scr /κ, 1)^-1,209 × 0,993^Ikä × 1,018 [jos nainen] × 1,159 [jos musta] ii. Cockcroft gaultin yhtälö
   • Cockcroft Gault -yhtälö, joka käyttää TBW:tä (kokonaispainoa) arvioidun kreatiniinipuhdistuman laskemiseen
   • CrCl = [(140 - ikä) x TBW] / (Scr x 72) x 0,85 [jos nainen] iii. Ruokavalion muuttaminen munuaissairaudessa (MDRD) Tutkimusyhtälö
   • GFR (ml/min/1,73 m^2) = 175 × (Scr)^-1,154 × (Ikä)^-0,203 × 0,74 [jos nainen] x 1,212 [jos afroamerikkalainen (AA)] iv. Kreatiniinipuhdistuma arvioituna 24 tunnin virtsankeruulla kreatiniinipuhdistuman perusteella
9. Dokumentoitu Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
10. Toipunut minkä tahansa aiemman leikkauksen, sädehoidon tai antineoplastisen hoidon vaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), tutkijan arvion perusteella
11. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus 7.2. Poissulkemiskriteerit

Seulonnan aikana osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Aktiivinen ei-hematologinen tai lymfoidinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin AML, jota on hoidettu immuno- tai kemoterapialla edellisten 12 kuukauden aikana, paitsi aktiivinen ei-melanooma, ei-invasiivinen ihosyöpä sallitaan.
2. Tunnettu, aktiivinen leptomeningeaalinen leukemia, joka vaatii intratekaalista hoitoa. HUOMAA: Potilaat, joilla on ollut keskushermostosairaus, voidaan sallia osallistua vähintään yhden dokumentoidun negatiivisen selkäydinnesteen arvioinnin perusteella 28 päivän sisällä ennen seulontaa
3. Eristetty ekstramedullaarinen leukemia, joka ei täytä myös akuutin leukemian luuytimen kriteerejä (AML:lle yleensä = 20 % blasteja BMA:ssa tai BMB:ssä). Potilailla voi olla leukemia, jonka blastien määrä on pienempi (Dohner et al. 2010). Bio-Path Holdingsin ja tutkijan yhteisymmärrys vaaditaan.
4. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), jossa t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
5. Krooninen myelooinen leukemia (CML) missä tahansa vaiheessa
6. Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen C1D1:tä, paitsi hydroksiurea tai anagrelidi (24 tunnin sisällä), TKI (1 päivän sisällä), kerta-annos sytarabiinia (proliferatiiviseen sairauteen)
7. Hallitsematon aktiivinen, hoitamaton tai etenevä infektio
8. Tutkimusaineen tai tutkimushoidon vastaanotto 30 päivän sisällä ennen C1D1:tä
9. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, joiden raskaustesti on positiivinen tai jotka imettävät seulontajakson aikana tai aikovat tulla raskaaksi tai imettää tutkimuksen aikana tai 30 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta
10. Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee osallistujan kykyä suorittaa tutkimus
11. Tunnettu aktiivinen tai kliinisesti merkittävä hepatiitti B -infektio (perustuu positiiviseen pinta-antigeeniin [HBsAg]), hepatiitti C -infektio (perustuu positiiviseen vasta-aineeseen [HCV Ab]) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV-1 tai HIV-2, perustuu positiiviseen vasta-aineeseen )
12. Aiempi yliherkkyys venetoklaxille tai desitabiinille, ellei reaktiota ole tutkijan ja lääkärin tutkimuksen kannalta merkityksetön
13. Samanaikaisten tilojen esiintyminen, jotka tutkijan ja/tai lääketieteellisen monitorin mielestä voivat vaarantaa osallistujan kyvyn sietää tutkimushoitoa tai häiritä mitä tahansa tutkimuksen suorittamisen tai tulosten tulkintaa. Näitä ovat muun muassa epästabiili tai hallitsematon angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon ja jatkuva verenpainetauti, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä lähtötilanteen EKG-poikkeama (esim. QTcF >470 msek). )
14. sinulla on ollut viimeisten 6 kuukauden aikana jokin seuraavista: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimo-/äärevaltimon ohitusleikkaus, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
15. Hallitsematon kohtaushäiriö (eli kohtaukset viimeisen 2 kuukauden aikana)
16. Elävällä heikennetyllä rokotteella ei voida immunisoida ennen venetoklax-hoitoa, sen aikana tai sen jälkeen ennen kuin B-solut ovat palautuneet
17. Ei pysty tai halua kommunikoida tai tehdä yhteistyötä tutkijan kanssa tai noudattaa protokollaa mistään syystä