Клинические испытания BP1001 в комбинации с венетоклакс плюс децитабин при ОМЛ

Критерии включения

Во время скрининга участники должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы считаться подходящими для участия в исследовании:

1. Взрослые ≥18 лет
2. Женщины должны быть недетородными, хирургически стерильными, в постменопаузе или практиковать адекватные методы контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или децитабина.
3. Мужчины должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или децитабина.

4. Гистологически подтвержденный диагноз (на основе классификации Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ] 2008 г.) (Вардиман и др., 2009 г.) одного из следующих признаков:

   1. Недавно диагностированный нелеченный ОМЛ; или
   2. Нелеченый вторичный ОМЛ, включая ОМЛ, прогрессировавший от МДС
   3. Однако в некоторых случаях ОМЛ, связанного с определенными генетическими аномалиями, диагноз ОМЛ может быть поставлен, если количество бластов составляет менее 20% (Dohner et al., 2017) — в частности, ОМЛ с t(15;17), t(8 ;21), inv(16) или t(16;16))
   4. Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ
5. Исследователь считает, что ранее не получавший лечения участник не имеет права (или не желает получать) интенсивную индукционную терапию по медицинским показаниям, характеристикам заболевания, таким как генетика, тип ОМЛ (нелеченый или вторичный), или характеристикам участника, таким как возраст, общее состояние, сопутствующие заболевания, органные дисфункции или выбор пациентом низкоинтенсивного лечения
6. Приемлемо для терапии венетоклаксом и децитабином на основании оценки исследователя
7. Количество лейкоцитов участника составляет 25 x 10 ^ 9 / л или меньше в начале исследования. Для достижения этой цели до начала лечения разрешено использование лейкафереза ​​или гидроксимочевины.

8. Адекватная функция печени и почек, определяемая по:

   1. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); и
   2. Обычно общий билирубин ≤ 1,5 ВГН. В определенных случаях PI может запросить отказ от этого требования с медицинским обоснованием и соглашением с медицинским монитором и холдингами Bio-Path. И;
   3. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) не менее 40 мл/мин. Эти оценки могут быть рассчитаны с использованием любого из следующих методов (Приложение E: Формулы):

   я. Уравнение Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-Epi)

   • СКФ = 141 × мин (Scr/κ, 1)^α × max(Scr/κ, 1)^-1,209 × 0,993^Возраст × 1,018 [для женщин] × 1,159 [для черных] ii. Уравнение голта Кокрофта
   • Уравнение Кокрофта-Голта, использующее TBW (общую массу тела) для расчета расчетного клиренса креатинина.
   • CrCl = [(140 - возраст) x TBW] / (Scr x 72) x 0,85 [для женщин] iii. Модификация диеты при почечной недостаточности (MDRD) Уравнение исследования
   • СКФ (мл/мин/1,73 м^2) = 175 × (Sкр)^-1,154 × (Возраст)^-0,203 × 0,74 [для женщин] x 1,212 [для афроамериканцев (АА)] iv. Клиренс креатинина, оцениваемый по 24-часовому сбору мочи для определения клиренса креатинина
9. Задокументированный статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
10. Восстановление после последствий любой предшествующей операции, лучевой терапии или противоопухолевого лечения (за исключением алопеции), на основании оценки исследователя.
11. Готовность и возможность дать письменное информированное согласие 7.2. Критерий исключения

Во время скрининга участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

1. Будет разрешено активное негематологическое или лимфоидное злокачественное новообразование, отличное от ОМЛ, пролеченное иммуно- или химиотерапией в течение предыдущих 12 месяцев, за исключением активного немеланомного, неинвазивного рака кожи.
2. Известный активный лептоменингеальный лейкоз, требующий интратекальной терапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с заболеваниями ЦНС в анамнезе могут быть допущены к участию на основании как минимум 1 задокументированной отрицательной оценки спинномозговой жидкости в течение 28 дней до скрининга.
3. Изолированный экстрамедуллярный лейкоз без соответствия критериям острого лейкоза в костном мозге (для ОМЛ обычно = 20% бластов в BMA или BMB). У пациентов может быть лейкемия с более низким количеством бластов (Dohner et al., 2010). Требуется согласие Bio-Path Holdings и исследователя.
4. Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) с t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
5. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) в любой фазе
6. Получение любой противораковой терапии в течение 14 дней до C1D1, за исключением гидроксимочевины или анагрелида (в течение 24 часов), ИТК (в течение 1 дня), однократной дозы цитарабина (при пролиферативном заболевании)
7. Неконтролируемая активная, нелеченная или прогрессирующая инфекция
8. Получение любого исследуемого агента или исследуемого лечения в течение 30 дней до C1D1
9. Женщины, которые способны забеременеть, имеют положительный результат теста на беременность или кормят грудью в период скрининга, или намереваются забеременеть или кормить грудью в ходе исследования или в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
10. Серьезное интеркуррентное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участнику завершить исследование.
11. Известная активная или клинически значимая инфекция гепатита В (на основе положительного поверхностного антигена [HBsAg]), инфекция гепатита С (на основе положительного антитела [HCV Ab]) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 или ВИЧ-2, на основе положительного антитела) )
12. Любая гиперчувствительность к венетоклаксу или децитабину в анамнезе, за исключением случаев, когда реакция исследователя и медицинского наблюдателя признана не относящейся к делу.
13. Наличие сопутствующих состояний, которые, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу способность участника переносить исследуемое лечение или помешать какому-либо аспекту проведения исследования или интерпретации результатов. Это включает, помимо прочего, нестабильную или неконтролируемую стенокардию, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемую и устойчивую артериальную гипертензию, клинически значимую сердечную аритмию или клинически значимую исходную аномалию ЭКГ (например, QTcF >470 мс). )
14. В течение последних 6 месяцев имелось любое из следующего: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака
15. Неконтролируемое судорожное расстройство (т. е. судороги в течение последних 2 месяцев)
16. Невозможно получить иммунизацию живой аттенуированной вакциной до, во время или после лечения венетоклаксом до тех пор, пока не произойдет восстановление В-клеток.
17. Неспособность или нежелание общаться или сотрудничать со следователем или следовать протоколу по любой причине