Klinisk forsøg med BP1001 i kombination med Venetoclax Plus Decitabin i AML

Inklusionskriterier

På tidspunktet for screeningen skal deltagerne opfylde alle følgende kriterier for at blive betragtet som kvalificerede til at deltage i undersøgelsen:

1. Voksne ≥18 år
2. Kvinderne skal være i ikke-fertil alder, kirurgisk sterile, postmenopausale eller praktisere passende præventionsmetoder under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller decitabin
3. Mænd skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller decitabin

4. Histologisk dokumenteret diagnose (baseret på 2008 World Health Organization [WHO] klassifikationen) (Vardiman et al. 2009) af en af ​​følgende:

   1. Nydiagnosticeret ubehandlet AML; eller
   2. Ubehandlet sekundær AML, herunder AML, der har udviklet sig fra MDS
   3. I nogle tilfælde af AML forbundet med specifikke genetiske abnormiteter kan diagnosen AML dog stilles, hvis blasttallet er mindre end 20 % (Dohner et al. 2017) - specifikt AML med t(15;17), t(8) ;21), inv(16) eller t(16;16))
   4. Tilbagefaldende eller refraktær AML
5. Investigator anser tidligere ubehandlede deltagere for uegnede til (eller uvillige til at modtage) intensiv induktionsterapi baseret på medicinske årsager, sygdomskarakteristika såsom genetik, type AML (ubehandlet eller sekundær) eller deltagerkarakteristika såsom alder, præstationsstatus, følgesygdomme, organdysfunktioner eller patientvalg af lavintensiv behandling
6. Berettiget til venetoclax- og decitabinbehandling, baseret på Investigators vurdering
7. Deltagerens WBC-antal er 25 x 10^9/L eller mindre ved studiestart. Anvendelse af leukaferese eller hydroxyurinstof før behandlingsstart for at opnå dette er tilladt.

8. Tilstrækkelige lever- og nyrefunktioner som defineret ved:

   1. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); og
   2. Normalt total bilirubin ≤ 1,5 ULN. I specifikke tilfælde kan PI anmode om dispensation fra dette krav med medicinsk begrundelse og aftale med den medicinske monitor og Bio-Path-bedrifter. Og;
   3. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på mindst 40 ml/min. Disse estimater kan beregnes ved hjælp af en af ​​følgende metoder (tillæg E: Formler):

   jeg. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) ligning

   • GFR = 141 × min (Scr /κ, 1)^α × max(Scr /κ, 1)^-1,209 × 0,993^Alder × 1,018 [hvis kvinde] × 1,159 [hvis sort] ii. Cockcroft gault-ligning
   • Cockcroft Gault-ligning, der bruger TBW (Total body weight) til at beregne en estimeret kreatininclearance
   • CrCl = [(140 - alder) x TBW] / (Scr x 72) x 0,85 [hvis hun] iii. Ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) Undersøgelsesligning
   • GFR (ml/min/1,73 m^2) = 175 × (Scr)^-1,154 × (Alder)^-0,203 × 0,74 [hvis kvinde] x 1,212 [hvis afroamerikansk (AA)] iv. Kreatininclearance estimeret ved 24-timers urinopsamling for kreatininclearance
9. Dokumenteret Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
10. Genvundet fra virkningerne af enhver tidligere operation, strålebehandling eller antineoplastisk behandling (med undtagelse af alopeci), baseret på Investigators vurdering
11. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke 7.2. Eksklusionskriterier

På screeningstidspunktet vil deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen:

1. Aktiv ikke-hæmatologisk eller lymfoid malignitet bortset fra AML behandlet med immun- eller kemoterapi inden for de foregående 12 måneder undtagen aktivt ikke-melanom, ikke-invasiv hudkræft vil være tilladt.
2. Kendt aktiv leptomeningeal leukæmi, der kræver intratekal terapi. BEMÆRK: Patienter med en historie med CNS-sygdom kan få lov til at deltage baseret på mindst 1 dokumenteret, negativ spinalvæskevurdering inden for 28 dage før screening
3. Isoleret ekstramedullær leukæmi uden også at opfylde knoglemarvskriterier for akut leukæmi (for AML normalt = 20 % blaster i BMA eller BMB). Patienter kan have leukæmi med lavere blasttal (Dohner et al. 2010). Bio-Path Holdings og Investigator-samtalen påkrævet.
4. Akut promyelocytisk leukæmi (APL) med t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
5. Kronisk myeloid leukæmi (CML) i enhver fase
6. Modtagelse af enhver kræftbehandling inden for 14 dage før C1D1, med undtagelse af hydroxyurinstof eller anagrelid (inden for 24 timer), TKI (inden for 1 dag), en enkelt dosis cytarabin (til proliferativ sygdom)
7. Ukontrolleret aktiv, ubehandlet eller progressiv infektion
8. Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel eller undersøgelsesbehandling inden for 30 dage før C1D1
9. Kvinder, der er i stand til at blive gravide, testes positiv for graviditet eller ammer i screeningsperioden eller har til hensigt at blive gravide eller amme i løbet af undersøgelsen eller inden for 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
10. Alvorlig interkurrent medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens opfattelse ville forstyrre deltagerens evne til at gennemføre undersøgelsen
11. Kendt aktiv eller klinisk signifikant hepatitis B-infektion (baseret på positivt overfladeantigen [HBsAg]), hepatitis C-infektion (baseret på positivt antistof [HCV Ab]) eller human immundefektvirus (HIV-1 eller HIV-2, baseret på positivt antistof) )
12. Anamnese med overfølsomhed over for venetoclax eller decitabin, medmindre reaktionen anses for irrelevant for undersøgelsen af ​​Investigator og Medical Monitor
13. Tilstedeværelse af samtidige tilstande, som efter investigator og/eller lægemonitors mening kan kompromittere deltagerens evne til at tolerere undersøgelsesbehandling eller forstyrre ethvert aspekt af undersøgelsens udførelse eller fortolkning af resultater. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, ustabil eller ukontrolleret angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret og vedvarende hypertension, klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelse eller klinisk signifikant baseline EKG abnormitet (f.eks. QTcF >470 msek. )
14. Har inden for de seneste 6 måneder haft et af følgende: myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
15. Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse (dvs. anfald inden for de seneste 2 måneder)
16. Kan ikke modtage levende svækket vaccine-immunisering før, under eller efter behandling med venetoclax, før B-celle-gendannelse finder sted
17. Ude af stand til eller uvillig til at kommunikere eller samarbejde med efterforskeren eller følge protokollen af ​​en eller anden grund