Sperimentazione clinica di BP1001 in combinazione con con Venetoclax Plus Decitabine in AML

Criterio di inclusione

Al momento dello screening, i partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere considerati idonei a partecipare allo studio:

1. Adulti ≥18 anni di età
2. Le donne devono essere in età non fertile, chirurgicamente sterili, in postmenopausa o praticare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o decitabina
3. I maschi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio o della decitabina

4. Diagnosi istologicamente documentata (basata sulla classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS] del 2008) (Vardiman et al. 2009) di uno dei seguenti:

   1. AML non trattata di nuova diagnosi; O
   2. AML secondario non trattato, incluso AML che è progredito da MDS
   3. In alcuni casi di AML associata a specifiche anomalie genetiche, tuttavia, la diagnosi di AML può essere fatta se la conta dei blasti è inferiore al 20% (Dohner et al. 2017) - in particolare AML con t(15;17), t(8 ;21), inv(16) o t(16;16))
   4. LMA recidivante o refrattaria
5. Lo sperimentatore considera il partecipante non trattato in precedenza non idoneo per (o non disposto a ricevere) terapia di induzione intensiva sulla base di motivi medici, caratteristiche della malattia come genetica, tipo di AML (non trattata o secondaria) o caratteristiche del partecipante come età, stato delle prestazioni, comorbilità, disfunzioni d'organo o scelta del paziente per un trattamento a bassa intensità
6. Idoneo alla terapia con venetoclax e decitabina, in base alla valutazione dello sperimentatore
7. La conta leucocitaria del partecipante è 25 x 10^9/L o inferiore all'inizio dello studio. L'uso di leucaferesi o idrossiurea prima dell'inizio del trattamento per raggiungere questo obiettivo è consentito.

8. Adeguate funzioni epatiche e renali come definite da:

   1. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); E
   2. Solitamente bilirubina totale ≤ 1,5 ULN. In casi specifici il PI può richiedere una deroga a tale obbligo con giustificazione medica e accordo con il monitor medico e le aziende Bio-Path. E;
   3. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di almeno 40 ml/min. Queste stime possono essere calcolate utilizzando uno dei seguenti metodi (Appendice E: Formule):

   io. Equazione della collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD-Epi).

   • GFR = 141 × min (Scr /κ, 1)^α × max(Scr /κ, 1)^-1.209 × 0,993^Età × 1,018 [se femmina] × 1,159 [se nero] ii. Equazione di Cockcroft-Gault
   • Equazione di Cockcroft Gault che utilizza il TBW (peso corporeo totale) per calcolare una clearance della creatinina stimata
   • CrCl = [(140 - età) x TBW] / (Scr x 72) x 0,85 [se femmina] iii. Modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) Equazione di studio
   • VFG (mL/min/1,73 m^2) = 175 × (Scr)^-1.154 × (Età)^-0.203 × 0,74 [se femmina] x 1,212 [se afroamericano (AA)] iv. Clearance della creatinina stimata dalla raccolta delle urine delle 24 ore per la clearance della creatinina
9. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) documentato pari a 0, 1 o 2
10. Recupero dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o trattamento antineoplastico (ad eccezione dell'alopecia), in base alla valutazione dello sperimentatore
11. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto 7.2. Criteri di esclusione

Al momento dello screening, i partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

1. Saranno consentiti tumori maligni attivi non ematologici o linfoidi diversi dall'AML trattati con immuno- o chemioterapia nei 12 mesi precedenti, ad eccezione del non melanoma attivo, cancro della pelle non invasivo.
2. Leucemia leptomeningea attiva nota che richiede terapia intratecale. NOTA: i pazienti con una storia di malattia del sistema nervoso centrale possono essere autorizzati a partecipare sulla base di almeno 1 valutazione documentata e negativa del liquido spinale entro 28 giorni prima dello screening
3. Leucemia extramidollare isolata senza soddisfare anche i criteri del midollo osseo per la leucemia acuta (per AML di solito = 20% blasti in BMA o BMB). I pazienti possono avere la leucemia con un numero inferiore di blasti (Dohner et al. 2010). È richiesta la collaborazione di Bio-Path Holdings e Investigator.
4. Leucemia promielocitica acuta (LPA) con t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
5. Leucemia mieloide cronica (LMC) in qualsiasi fase
6. Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale entro 14 giorni prima di C1D1, ad eccezione di idrossiurea o anagrelide (entro 24 ore), TKI (entro 1 giorno), una singola dose di citarabina (per malattia proliferativa)
7. Infezione attiva, non trattata o progressiva incontrollata
8. Ricezione di qualsiasi agente sperimentale o trattamento in studio entro 30 giorni prima di C1D1
9. Donne in grado di rimanere incinte, risultate positive al test di gravidanza o che allattano durante il periodo di screening o che intendono rimanere incinte o allattare durante il corso dello studio o entro 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio
10. Grave malattia medica o psichiatrica intercorrente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di completare lo studio
11. Infezione nota attiva o clinicamente significativa da epatite B (basata sulla positività dell'antigene di superficie [HBsAg]), infezione da epatite C (basata sulla positività dell'anticorpo [HCV Ab]) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 o HIV-2, sulla base della positività dell'anticorpo )
12. Storia di qualsiasi ipersensibilità a venetoclax o decitabina, a meno che la reazione non sia ritenuta irrilevante per lo studio dallo sperimentatore e dal monitor medico
13. Presenza di condizioni concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del monitor medico, potrebbero compromettere la capacità del partecipante di tollerare il trattamento in studio o interferire con qualsiasi aspetto della condotta dello studio o dell'interpretazione dei risultati. Ciò include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, angina instabile o non controllata, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), ipertensione non controllata e sostenuta, aritmia cardiaca clinicamente significativa o anomalia dell'ECG basale clinicamente significativa (ad es. QTcF > 470 msec )
14. Negli ultimi 6 mesi, ha avuto una delle seguenti condizioni: infarto miocardico, angina pectoris instabile, bypass coronarico/periferico, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio
15. Disturbo convulsivo incontrollato (cioè, convulsioni negli ultimi 2 mesi)
16. Non è possibile ricevere l'immunizzazione con vaccino vivo attenuato prima, durante o dopo il trattamento con venetoclax fino a quando non si verifica il recupero delle cellule B
17. Incapace o riluttante a comunicare o collaborare con lo Sperimentatore o seguire il protocollo per qualsiasi motivo