Klinische studie van BP1001 in combinatie met met Venetoclax Plus Decitabine bij AML

Inclusiecriteria

Op het moment van de screening moeten deelnemers aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Volwassenen ≥18 jaar
2. Vrouwen moeten niet zwanger kunnen worden, chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn of geschikte anticonceptiemethoden toepassen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of decitabine
3. Mannen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of decitabine

4. Histologisch gedocumenteerde diagnose (gebaseerd op de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] uit 2008) (Vardiman et al. 2009) van een van de volgende:

   1. Nieuw gediagnosticeerde onbehandelde AML; of
   2. Onbehandelde secundaire AML, inclusief AML die is voortgekomen uit MDS
   3. In sommige gevallen van AML geassocieerd met specifieke genetische afwijkingen kan de diagnose AML echter worden gesteld als het aantal blasten minder is dan 20% (Dohner et al. 2017) - in het bijzonder AML met t(15;17), t(8 ;21), inv(16), of t(16;16))
   4. Recidiverende of refractaire AML
5. De onderzoeker is van mening dat een eerder onbehandelde deelnemer niet in aanmerking komt voor (of niet bereid is om) intensieve inductietherapie te ontvangen op basis van medische redenen, ziektekenmerken zoals genetica, type AML (onbehandeld of secundair), of kenmerken van de deelnemer zoals leeftijd, prestatiestatus, comorbiditeit, orgaandisfuncties, of de keuze van de patiënt voor een behandeling met lage intensiteit
6. Komt in aanmerking voor therapie met venetoclax en decitabine, op basis van beoordeling door de onderzoeker
7. Het WBC-aantal van de deelnemer is 25 x 10^9/L of minder bij aanvang van de studie. Het gebruik van leukaferese of hydroxyurea vóór aanvang van de behandeling om dit te bereiken is toegestaan.

8. Adequate lever- en nierfuncties zoals gedefinieerd door:

   1. Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) ≤2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); En
   2. Meestal totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN. In specifieke gevallen kan de PI een ontheffing van deze vereiste aanvragen met medische rechtvaardiging en instemming met de medische monitor en Bio-Path holdings. En;
   3. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van ten minste 40 ml/min. Deze schattingen kunnen worden berekend met een van de volgende methoden (Bijlage E: Formules):

   i. Chronische nierziekte Epidemiologie Collaboration (CKD-Epi) vergelijking

   • GFR = 141 × min (Scr /κ, 1)^α × max(Scr /κ, 1)^-1.209 × 0,993^Leeftijd × 1,018 [indien vrouw] × 1,159 [indien zwart] ii. Cockcroft Gault-vergelijking
   • Cockcroft Gault-vergelijking met behulp van de TBW (totaal lichaamsgewicht) om een ​​geschatte creatinineklaring te berekenen
   • CrCl = [(140 - leeftijd) x TBW] / (Scr x 72) x 0,85 [indien vrouw] iii. Wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD) Studievergelijking
   • GFR (ml/min/1,73 m^2) = 175 × (Scr)^-1.154 × (leeftijd)^-0,203 × 0,74 [indien vrouwelijk] x 1,212 [indien Afro-Amerikaans (AA)] iv. Creatinineklaring geschat door 24-uurs urineverzameling voor creatinineklaring
9. Gedocumenteerde Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
10. Hersteld van de effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of antineoplastische behandeling (met uitzondering van alopecia), op basis van beoordeling door de onderzoeker
11. Bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven 7.2. Uitsluitingscriteria

Op het moment van de screening worden deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Actieve niet-hematologische of lymfoïde maligniteit anders dan AML die in de afgelopen 12 maanden met immuno- of chemotherapie is behandeld, behalve actief niet-melanoom, niet-invasieve huidkanker is toegestaan.
2. Bekende, actieve leptomeningeale leukemie die intrathecale therapie vereist. OPMERKING: Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-ziekte kunnen worden toegestaan ​​om deel te nemen op basis van ten minste 1 gedocumenteerde, negatieve beoordeling van het ruggenmergvocht binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening
3. Geïsoleerde extramedullaire leukemie zonder ook te voldoen aan de beenmergcriteria voor acute leukemie (voor AML meestal = 20% blasten in BMA of BMB). Patiënten kunnen leukemie hebben met een lager aantal blasten (Dohner et al. 2010). Instemming van Bio-Path Holdings en Investigator vereist.
4. Acute promyelocytische leukemie (APL) met t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
5. Chronische myeloïde leukemie (CML) in elke fase
6. Ontvangst van een kankerbehandeling binnen 14 dagen voorafgaand aan C1D1, met uitzondering van hydroxyurea of ​​anagrelide (binnen 24 uur), TKI (binnen 1 dag), een enkele dosis cytarabine (voor proliferatieve ziekte)
7. Ongecontroleerde actieve, onbehandelde of progressieve infectie
8. Ontvangst van een onderzoeksmiddel of studiebehandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan C1D1
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, positief testen op zwangerschap of borstvoeding geven tijdens de screeningperiode, of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven in de loop van het onderzoek of binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
10. Ernstige bijkomende medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om het onderzoek te voltooien zou belemmeren
11. Bekende actieve of klinisch significante hepatitis B-infectie (gebaseerd op positief oppervlakteantigeen [HBsAg]), hepatitis C-infectie (gebaseerd op positief antilichaam [HCV Ab]) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1 of HIV-2, gebaseerd op positief antilichaam )
12. Geschiedenis van enige overgevoeligheid voor venetoclax of decitabine, tenzij de reactie door de onderzoeker en medische monitor als irrelevant wordt beschouwd voor het onderzoek
13. Aanwezigheid van gelijktijdige aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker en/of medische monitor, het vermogen van de deelnemer om de studiebehandeling te tolereren in gevaar kunnen brengen of elk aspect van het studiegedrag of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, onstabiele of ongecontroleerde angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, ongecontroleerde en aanhoudende hypertensie, klinisch significante hartritmestoornissen of klinisch significante baseline ECG-afwijkingen (bijv. QTcF >470 msec )
14. Heeft in de afgelopen 6 maanden een van de volgende symptomen gehad: myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval
15. Ongecontroleerde epileptische stoornis (d.w.z. aanvallen in de afgelopen 2 maanden)
16. Kan geen levende verzwakte vaccinimmunisatie krijgen voorafgaand aan, tijdens of na behandeling met venetoclax totdat B-celherstel optreedt
17. Om welke reden dan ook niet in staat of niet bereid om te communiceren of samen te werken met de Onderzoeker of het protocol te volgen