Ensaio clínico de BP1001 em combinação com Venetoclax Plus Decitabina em AML

Critério de inclusão

No momento da triagem, os participantes devem atender a todos os seguintes critérios para serem considerados elegíveis para participar do estudo:

1. Adultos ≥18 anos de idade
2. As mulheres devem ter potencial para não engravidar, cirurgicamente estéreis, pós-menopausa ou praticar métodos contraceptivos adequados durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou decitabina
3. Os homens devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou decitabina

4. Diagnóstico documentado histologicamente (com base na classificação da Organização Mundial da Saúde [OMS] de 2008) (Vardiman et al. 2009) de um dos seguintes:

   1. LMA não tratada recentemente diagnosticada; ou
   2. AML secundária não tratada, incluindo AML que progrediu de MDS
   3. Em alguns casos de AML associados a anormalidades genéticas específicas, no entanto, o diagnóstico de AML pode ser feito se a contagem de blastos for inferior a 20% (Dohner et al. 2017) - especificamente AML com t(15;17), t(8 ;21), inv(16), ou t(16;16))
   4. LMA recidivante ou refratária
5. O investigador considera o participante não tratado anteriormente inelegível para (ou não deseja receber) terapia de indução intensiva com base em razões médicas, características da doença como genética, tipo de LMA (não tratada ou secundária) ou características do participante como idade, status de desempenho, comorbidades, disfunções de órgãos ou escolha do paciente de tratamento de baixa intensidade
6. Elegível para terapia com venetoclax e decitabina, com base na avaliação do investigador
7. A contagem de leucócitos do participante é de 25 x 10^9/L ou menos no início do estudo. O uso de leucaférese ou hidroxiureia antes do início do tratamento para atingir este objetivo é permitido.

8. Funções hepáticas e renais adequadas, definidas por:

   1. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal (LSN); e
   2. Geralmente bilirrubina total ≤ 1,5 LSN. Em casos específicos, o PI pode solicitar a dispensa desta exigência com justificativa médica e acordo com o monitor médico e as holdings Bio-Path. E;
   3. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de pelo menos 40 ml/min. Essas estimativas podem ser calculadas usando qualquer um dos seguintes métodos (Apêndice E: Fórmulas):

   eu. Equação de Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-Epi)

   • GFR = 141 × min (Scr /κ, 1)^α × max(Scr /κ, 1)^-1,209 × 0,993^Idade × 1,018 [se mulher] × 1,159 [se negra] ii. Equação de Cockcroft Gault
   • Equação de Cockcroft Gault utilizando o TBW (peso corporal total) para calcular uma depuração de creatinina estimada
   • CrCl = [(140 - idade) x TBW] / (Scr x 72) x 0,85 [se mulher] iii. Modificação da equação de estudo da dieta na doença renal (MDRD)
   • TFG (mL/min/1,73 m^2) = 175 × (Scr)^-1,154 × (Idade)^-0,203 × 0,74 [se mulher] x 1,212 [se afro-americano (AA)] iv. Depuração de creatinina estimada por coleta de urina de 24 horas para depuração de creatinina
9. Status de desempenho documentado do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
10. Recuperado dos efeitos de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou tratamento antineoplásico (com exceção de alopecia), com base na avaliação do investigador
11. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito 7.2. Critério de exclusão

No momento da triagem, os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação no estudo:

1. Malignidade não hematológica ou linfoide ativa, exceto AML, tratada com imuno ou quimioterapia nos últimos 12 meses, exceto câncer de pele não invasivo e não melanoma ativo, será permitido.
2. Leucemia leptomeníngea ativa conhecida que requer terapia intratecal. OBSERVAÇÃO: Pacientes com histórico de doença do SNC podem ser autorizados a participar com base em pelo menos 1 avaliação documentada e negativa do líquido espinhal dentro de 28 dias antes da triagem
3. Leucemia extramedular isolada sem também preencher os critérios da medula óssea para leucemia aguda (para LMA geralmente = 20% de blastos em BMA ou BMB). Os pacientes podem ter leucemia com contagens mais baixas de blastos (Dohner et al. 2010). É necessária a concordância da Bio-Path Holdings e do investigador.
4. Leucemia promielocítica aguda (APL) com t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
5. Leucemia mielóide crônica (LMC) em qualquer fase
6. Recebimento de qualquer terapia anticâncer dentro de 14 dias antes de C1D1, com exceção de hidroxiureia ou anagrelida (dentro de 24 horas), TKI (dentro de 1 dia), uma dose única de citarabina (para doença proliferativa)
7. Infecção ativa descontrolada, não tratada ou progressiva
8. Recebimento de qualquer agente experimental ou tratamento do estudo dentro de 30 dias antes de C1D1
9. Mulheres que são capazes de engravidar, testaram positivo para gravidez ou estão amamentando durante o período de triagem, ou pretendem engravidar ou amamentar durante o estudo ou dentro de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
10. Doença médica ou psiquiátrica intercorrente grave que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do participante de concluir o estudo
11. Infecção por hepatite B ativa ou clinicamente significativa conhecida (com base no antígeno de superfície positivo [HBsAg]), infecção por hepatite C (com base em anticorpo positivo [HCV Ab]) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV-1 ou HIV-2, com base em anticorpo positivo )
12. História de qualquer hipersensibilidade ao venetoclax ou decitabina, a menos que a reação seja considerada irrelevante para o estudo pelo investigador e pelo monitor médico
13. Presença de condições concomitantes que, na opinião do investigador e/ou do monitor médico, possam comprometer a capacidade do participante de tolerar o tratamento do estudo ou interferir em qualquer aspecto da condução do estudo ou interpretação dos resultados. Isso inclui, entre outros, angina instável ou não controlada, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), hipertensão não controlada e sustentada, disritmia cardíaca clinicamente significativa ou anormalidade basal clinicamente significativa do ECG (por exemplo, QTcF > 470 mseg. )
14. Nos últimos 6 meses, teve algum dos seguintes: infarto do miocárdio, angina pectoris instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
15. Distúrbio convulsivo descontrolado (ou seja, convulsões nos últimos 2 meses)
16. Não pode receber imunização com vacina viva atenuada antes, durante ou após o tratamento com venetoclax até que ocorra a recuperação das células B
17. Incapaz ou sem vontade de se comunicar ou cooperar com o Investigador ou seguir o protocolo por qualquer motivo