BP1001과 베네토클락스 플러스 데시타빈 병용요법의 AML 임상시험

포함 기준

스크리닝 시 참가자는 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 간주되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 성인 ≥18세
2. 여성은 임신 가능성이 없거나, 외과적으로 불임이거나, 폐경 후이거나, 연구 기간 동안 및 연구 약물 또는 데시타빈의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임 방법을 시행해야 합니다.
3. 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물 또는 데시타빈의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

4. 다음 중 하나에 대한 조직학적으로 문서화된 진단(2008년 세계보건기구[WHO] 분류 기준)(Vardiman et al. 2009):

   1. 새로 진단된 치료되지 않은 AML; 또는
   2. MDS에서 진행된 AML을 포함하여 치료되지 않은 이차 AML
   3. 그러나 특정 유전적 이상과 관련된 AML의 일부 경우에서 모세포 수가 20% 미만인 경우 AML로 진단할 수 있습니다(Dohner et al. 2017). 특히 t(15;17), t(8 ;21), inv(16) 또는 t(16;16))
   4. 재발성 또는 불응성 AML
5. 연구자는 이전에 치료받지 않은 참가자가 의학적 이유, 유전적 특성과 같은 질병 특성, AML 유형(미치료 또는 이차) 또는 참가자 특성(예: 연령, 수행 상태, 동반 질환, 장기 기능 장애, 또는 저강도 치료의 환자 선택
6. 조사자 평가에 따라 베네토클락스 및 데시타빈 요법에 적격
7. 참가자의 WBC 수치는 연구 시작 시 25 x 10^9/L 이하입니다. 이를 달성하기 위해 치료 시작 전에 백혈구성분채집술 또는 수산화요소의 사용이 허용됩니다.

8. 다음에 의해 정의된 적절한 간 및 신장 기능:

   1. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤2.5배 정상 상한치(ULN); 그리고
   2. 일반적으로 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN. 특정한 경우에 PI는 의학적 정당성과 의료 모니터 및 Bio-Path 보유와의 동의를 통해 이 요구 사항의 면제를 요청할 수 있습니다. 그리고;
   3. 최소 40ml/min의 예상 사구체 여과율(eGFR). 이러한 추정치는 다음 방법 중 하나를 사용하여 계산할 수 있습니다(부록 E: 공식).

   나. 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-Epi) 방정식

   • GFR = 141 × 최소(Scr /κ, 1)^α × 최대(Scr /κ, 1)^-1.209 × 0.993^연령 × 1.018[여성인 경우] × 1.159[흑인인 경우] ii. Cockcroft 골트 방정식
   • 추정 크레아티닌 청소율을 계산하기 위해 TBW(총 체중)를 활용한 Cockcroft Gault 방정식
   • CrCl = [(140 - 연령) x TBW] / (Scr x 72) x 0.85 [여성인 경우] iii. 신장 질환(MDRD) 연구 방정식의 식이 수정
   • 사구체여과율(mL/분/1.73 m^2) = 175 × (Scr)^-1.154 × (나이)^-0.203 × 0.74 [여성인 경우] x 1.212 [아프리카계 미국인(AA)인 경우] iv. 크레아티닌 청소율을 위해 24시간 소변 수집으로 추정한 크레아티닌 청소율
9. 문서화된 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0, 1 또는 2
10. 조사자 평가에 기초하여 임의의 이전 수술, 방사선 요법 또는 항종양 치료(탈모증 제외)의 효과로부터 회복됨
11. 서면 동의서를 제공할 의지와 능력 7.2. 제외 기준

스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하는 참가자는 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 활동성 비흑색종, 비침습성 피부암을 제외하고 지난 12개월 이내에 면역요법 또는 화학요법으로 치료받은 AML 이외의 활동성 비혈액 또는 림프성 악성종양은 허용됩니다.
2. 척수강내 요법을 필요로 하는 알려진 활동성 연수막 백혈병. 참고: CNS 질환 병력이 있는 환자는 스크리닝 전 28일 이내에 기록된 음성 척수액 평가에 대해 최소 1회에 근거하여 참여가 허용될 수 있습니다.
3. 급성 백혈병에 대한 골수 기준을 충족하지 않는 격리된 골수외 백혈병(AML의 경우 일반적으로 = BMA 또는 BMB에서 20% 모세포). 환자는 모세포 수가 적은 백혈병을 앓을 수 있습니다(Dohner et al. 2010). Bio-Path Holdings와 연구자의 동의가 필요합니다.
4. t(15;17)(q22;q12) PML-RARA를 동반한 급성 전골수성 백혈병(APL)
5. 모든 단계의 만성 골수성 백혈병(CML)
6. 하이드록시우레아 또는 아나그렐리드(24시간 이내), TKI(1일 이내), 시타라빈 단일 용량(증식성 질환의 경우)을 제외하고 C1D1 이전 14일 이내에 항암 요법을 받은 경우
7. 통제되지 않은 활동성, 치료되지 않은 또는 진행성 감염
8. C1D1 이전 30일 이내에 임의의 시험용 제제 또는 연구 치료제 수령
9. 임신 가능성이 있거나, 임신 양성 판정을 받거나, 스크리닝 기간 동안 모유 수유 중이거나, 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 이내에 임신할 예정이거나 모유 수유 중인 여성
10. 연구자의 의견에 따라 참가자가 연구를 완료할 수 있는 능력을 방해할 수 있는 심각한 병발성 의학적 또는 정신 질환
11. 활동성 또는 임상적으로 유의한 B형 간염 감염(양성 표면 항원[HBsAg] 기반), C형 간염 감염(양성 항체[HCV Ab] 기반) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1 또는 HIV-2, 양성 항체 기반) )
12. 연구자 및 의료 모니터에 의해 반응이 연구와 무관하다고 간주되지 않는 한, 베네토클락스 또는 데시타빈에 대한 임의의 과민성 이력
13. 조사자 및/또는 의료 모니터의 의견에 따라 참가자가 연구 치료를 견딜 수 있는 능력을 손상시키거나 연구 수행 또는 결과 해석의 모든 측면을 방해할 수 있는 동시 조건의 존재. 여기에는 불안정하거나 조절되지 않는 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 조절되지 않고 지속되는 고혈압, 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 임상적으로 유의한 기준선 ECG 이상(예: QTcF >470msec)이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. )
14. 지난 6개월 이내에 다음 중 하나가 있었습니다: 심근 경색, 불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작
15. 조절되지 않는 발작 장애(즉, 지난 2개월 이내의 발작)
16. B 세포 회복이 일어날 때까지 베네토클락스 치료 전, 치료 중 또는 치료 후에 약독화 생백신 예방접종을 받을 수 없습니다.
17. 어떤 이유로든 조사자와 의사소통 또는 협력하거나 프로토콜을 따를 수 없거나 의지가 없는 경우