Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie av BP1001 i kombinasjon med Venetoclax Plus Decitabin i AML

6. mars 2025 oppdatert av: Bio-Path Holdings, Inc.

En fase IIa, åpen klinisk studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og effekten av BP1001 (et liposomalt Grb2 antisense-oligonukleotid) i kombinasjon med Venetoclax Plus Decitabin hos pasienter med AML som ikke er kvalifisert for intensiv induksjonsterapi

Hovedmålene med denne studien er å vurdere: (1) om kombinasjonen av BP1001 pluss venetoclax pluss decitabin gir større effekt (fullstendig remisjon [CR], fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk restitusjon [CRi], fullstendig remisjon med delvis hematologisk restitusjon [CRh] ], enn venetoclax pluss decitabin alene (ved historisk sammenligning) hos deltakere med ubehandlet AML som ikke kan eller velger å ikke bli behandlet med mer intensiv kjemoterapi; (2) om BP1001-basert behandling gir større effekt (CR, CRi, CRh) enn intensiv kjemoterapi (ved historisk sammenligning) hos deltakere med refraktær/residiverende AML.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forbedring av klinisk nytte hos skjøre AML-pasienter samtidig som tolerabiliteten opprettholdes, er et viktig område for videre klinisk utvikling. Moderne aggressiv kombinasjonskjemoterapi kan indusere CR hos en betydelig andel av pasienter med tidligere ubehandlet AML, men tilbakefall forekommer hos de fleste med mindre pasienter gjennomgår intensiv allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Nye terapier er nødvendig for disse pasientene

Grb2-genet er kartlagt til den humane kromosomregionen 17q22-qter, en region som er duplisert i leukemier og solide svulster, noe som kan resultere i et økt kopiantall av Grb2-genproduktet. Siden Grb2 er viktig for transformasjonen av murine hematopoietiske celler, og spredningen av humane leukemiceller som uttrykker høye nivåer av onkogene tyrosinkinaser, kan hemming av Grb2 ha en betydelig innvirkning på leukemiens naturlige historie. Studiemedisinen (BP1001) kan være i stand til å hemme cellene fra å lage Grb-2. Forskere håper at uten dette proteinet vil leukemicellene dø.

Dette representerer et område der målrettede terapier kan være til nytte for disse pasientene. En slik potensiell behandling er BP1001, liposomal antisense-behandling rettet mot Growth Factor Receptor-Bound Protein 2 (Grb2). Decitabine er godkjent i Europa for behandling av voksne pasienter med nydiagnostisert de novo eller sekundær akutt myeloid leukemi (AML). In vitro-studier i AML-celler co-inkubert med BP1001 og decitabin tyder på at behandling av AML-pasienter med decitabin etterfulgt av BP1001 kan være en kombinasjon som kan være til nytte for pasienter med AML.

Denne fase IIa, multisenterstudien av BP1001 i kombinasjon med Ventoclax pluss decitabin vil registrere deltakere med AML som ellers ikke er kvalifisert for intensiv induksjonsterapi.

Denne studien vil bruke et åpent design for å vurdere sikkerhetsprofilen, PK, PD og effekten av BP1001 i kombinasjon med Ventoclax pluss decitabin for å vurdere om kombinasjonen av begge gir større effekt enn intensiv kjemoterapi alene.

Det er 3 kohorter som utforsker tre-legemiddelkombinasjoner av BP1001, venetoclax og decitabin.

  • Ubehandlede AML-pasienter vil bli behandlet med BP1001 pluss venetoclax pluss decitabin.
  • Refraktære/residiverende AML-pasienter vil også bli behandlet med BP1001 pluss venetoclax pluss decitabin.
  • En tredje kohort av BP1001 + decitabin tilbys refraktære/residiverende AML-pasienter som er venetoklaks-resistente eller intolerante, eller som ikke vurderes av etterforskeren som optimale kandidater for venetoklaks-basert behandling.

Hver kohort vil fortsette til omtrent 19 evaluerbare deltakere har blitt undersøkt. På det tidspunktet vil påmeldingen bli satt på vent slik at sponsoren kan utføre en administrativ gjennomgang av dataene for å avgjøre hvilke behandlingskohorter som skal fortsette med påmeldingen.

Skulle en eller flere kohorter fortsette med påmelding, vil prøvestørrelsen økes opp til 54 i refraktær/residiverende AML-kohorter og 98 i ubehandlet AML-kohort. Disse utvalgsstørrelsene for studien er basert på det primære endepunktet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

108

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gary Schiller, MD
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Rekruttering
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • Hovedetterforsker:
          • Vamsi Kota, MD
        • Ta kontakt med:
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Tara Lin, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Forente stater, 08724
        • Avsluttet
        • New Jersey Hematology Oncology Associates
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Rekruttering
        • Laura & Isaac Pe lmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Hovedetterforsker:
          • Mohammad Maher Abdul Hay, MD
        • Ta kontakt med:
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Rekruttering
        • Weill Cornell Medical College - New York - Presbyterian Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Gail J Roboz, MD
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Maro Ohanian, MD
      • Temple, Texas, Forente stater, 76508
        • Avsluttet
        • Baylor Scott & White Research Institute
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • Avsluttet
        • West Virginia University/Mary Babb Randolph Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

På tidspunktet for screening må deltakerne oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert til å delta i studien:

  1. Voksne ≥18 år
  2. Kvinner må være i ikke-fertil alder, kirurgisk sterile, postmenopausale eller praktisere adekvate prevensjonsmetoder under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller decitabin
  3. Menn må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller decitabin

  4. Histologisk dokumentert diagnose (basert på 2008 World Health Organization [WHO] Classification) (Vardiman et al. 2009) av en av følgende:

    1. Nylig diagnostisert ubehandlet AML; eller
    2. Ubehandlet sekundær AML, inkludert AML som har utviklet seg fra MDS
    3. I noen tilfeller av AML assosiert med spesifikke genetiske abnormiteter, kan imidlertid diagnosen AML stilles hvis blasttallet er mindre enn 20 % (Dohner et al. 2017) - nærmere bestemt AML med t(15;17), t(8) ;21), inv(16) eller t(16;16))
    4. Tilbakefallende eller refraktær AML
  5. Etterforsker anser tidligere ubehandlet deltaker som ikke kvalifisert for (eller uvillig til å motta) intensiv induksjonsterapi basert på medisinske årsaker, sykdomskarakteristikker som genetikk, type AML (ubehandlet eller sekundær), eller deltakerkarakteristikker som alder, prestasjonsstatus, komorbiditeter, organdysfunksjoner, eller pasientvalg av lavintensiv behandling
  6. Kvalifisert for venetoklaks- og decitabinbehandling, basert på etterforskers vurdering
  7. Deltakerens antall hvite blodlegemer er 25 x 10^9/L eller mindre ved studiestart. Det er tillatt å bruke leukaferese eller hydroksyurea før behandlingsstart for å oppnå dette.

  8. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjoner som definert av:

    1. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); og
    2. Vanligvis total bilirubin ≤ 1,5 ULN. I spesifikke tilfeller kan PI be om frafallelse av dette kravet med medisinsk begrunnelse og avtale med den medisinske monitoren og Bio-Path-bedriftene. Og;
    3. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på minst 40 ml/min. Disse estimatene kan beregnes ved å bruke en av følgende metoder (vedlegg E: Formler):

    Jeg. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) ligning

    • GFR = 141 × min (Scr /κ, 1)^α × max(Scr /κ, 1)^-1,209 × 0,993^Alder × 1,018 [hvis kvinne] × 1,159 [hvis svart] ii. Cockcroft gault-ligning
    • Cockcroft Gault-ligningen som bruker TBW (Total body weight) for å beregne en estimert kreatininclearance
    • CrCl = [(140 - alder) x TBW] / (Scr x 72) x 0,85 [hvis kvinne] iii. Modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) Studieligning
    • GFR (ml/min/1,73 m^2) = 175 × (Scr)^-1,154 × (Alder)^-0,203 × 0,74 [hvis kvinne] x 1,212 [hvis afroamerikansk (AA)] iv. Kreatininclearance estimert ved 24-timers urinsamling for kreatininclearance
  9. Dokumentert Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  10. Gjenopprettet fra effekten av tidligere kirurgi, strålebehandling eller antineoplastisk behandling (med unntak av alopecia), basert på etterforskers vurdering
  11. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke 7.2. Eksklusjonskriterier

På tidspunktet for screening vil deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier bli ekskludert fra å delta i studien:

  1. Aktiv ikke-hematologisk eller lymfoid malignitet annet enn AML behandlet med immun- eller kjemoterapi i løpet av de siste 12 månedene unntatt aktivt ikke-melanom, ikke-invasiv hudkreft vil være tillatt.
  2. Kjent, aktiv leptomeningeal leukemi som krever intratekal terapi. MERK: Pasienter med en historie med CNS-sykdom kan få lov til å delta basert på minst 1 dokumentert, negativ spinalvæskevurdering innen 28 dager før screening
  3. Isolert ekstramedullær leukemi uten også å oppfylle benmargskriterier for akutt leukemi (for AML vanligvis = 20 % blaster i BMA eller BMB). Pasienter kan ha leukemi med lavere blasttall (Dohner et al. 2010). Bio-Path Holdings og etterforsker-samsvar kreves.
  4. Akutt promyelocytisk leukemi (APL) med t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
  5. Kronisk myeloid leukemi (KML) i alle faser
  6. Mottak av eventuell anti-kreftbehandling innen 14 dager før C1D1, med unntak av hydroksyurea eller anagrelid (innen 24 timer), TKI (innen 1 dag), en enkelt dose cytarabin (for proliferativ sykdom)
  7. Ukontrollert aktiv, ubehandlet eller progressiv infeksjon
  8. Mottak av undersøkelsesmiddel eller studiebehandling innen 30 dager før C1D1
  9. Kvinner som er i stand til å bli gravide, tester positivt for graviditet, eller ammer i løpet av screeningsperioden, eller har til hensikt å bli gravide eller amme i løpet av studien eller innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  10. Alvorlig sammenfallende medisinsk eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre deltakerens evne til å fullføre studien
  11. Kjent aktiv eller klinisk signifikant hepatitt B-infeksjon (basert på positivt overflateantigen [HBsAg]), hepatitt C-infeksjon (basert på positivt antistoff [HCV Ab]), eller humant immunsviktvirus (HIV-1 eller HIV-2, basert på positivt antistoff) )
  12. Historie med overfølsomhet overfor venetoklaks eller decitabin, med mindre reaksjonen anses som irrelevant for studien av etterforskeren og medisinsk monitor
  13. Tilstedeværelse av samtidige tilstander som, etter etterforskerens og/eller medisinske overvåkerens oppfatning, kan kompromittere deltakerens evne til å tolerere studiebehandling eller forstyrre alle aspekter ved studiegjennomføring eller tolkning av resultater. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, ustabil eller ukontrollert angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ukontrollert og vedvarende hypertensjon, klinisk signifikant hjerterytmeforstyrrelser eller klinisk signifikant baseline EKG-avvik (f.eks. QTcF >470 msek. )
  14. Har i løpet av de siste 6 månedene hatt noe av følgende: hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
  15. Ukontrollert anfallsforstyrrelse (dvs. anfall i løpet av de siste 2 månedene)
  16. Kan ikke motta levende svekket vaksineimmunisering før, under eller etter behandling med venetoclax før B-cellegjenoppretting skjer
  17. Ikke i stand til eller villige til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren eller følge protokollen av en eller annen grunn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ubehandlet AML
BP1001 i kombinasjon med Ventoclax pluss decitabin
Legemiddel: BP1001 i kombinasjon med Ventoclax pluss decitabin
BP1001 i kombinasjon med Ventoclax pluss decitabin
Andre navn:
  • Liposomal Grb-2
  • L-Grb-2
Eksperimentell: Refraktær/residiverende AML
BP1001 i kombinasjon med Ventoclax pluss decitabin
Legemiddel: BP1001 i kombinasjon med Ventoclax pluss decitabin
BP1001 i kombinasjon med Ventoclax pluss decitabin
Andre navn:
  • Liposomal Grb-2
  • L-Grb-2
Eksperimentell: Refraktær/residiverende AML (ventoclax-intolerant eller resistent)
BP1001 + decitabin-kombinasjon hos pasienter som er resistente eller intolerante overfor venetoklaksbasert behandling, eller anses som ikke optimale kandidater for en venetoklaksbasert behandling.
Legemiddel: BP1001 pluss decitabin
BP1001 pluss decitabin hos ventoclax intolerante eller resistente personer
Andre navn:
  • Liposomal Grb-2
  • L-Grb-2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av effekt hos ubehandlede AML-pasienter ved benmargsaspirat eller biopsi
Tidsramme: 180 dager
Vurder om kombinasjonen av BP1001 og Ventoclax pluss decitabin gir større effekt (fullstendig remisjon [CR], fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk restitusjon [CRi], fullstendig remisjon med delvis hematologisk restitusjon [CRh], enn Ventoclax + decitabin alene (ved historisk sammenligning) med ubehandlet AML som ikke kan eller velger å ikke behandles med mer intensiv kjemoterapi
180 dager
Vurdering av effekt hos refraktære/residiverende AML-pasienter ved benmargsaspirat eller biopsi
Tidsramme: 180 dager
Vurder om BP1001-basert behandling gir større effekt (CR, CRi, CRh) enn intensiv kjemoterapi (ved historisk sammenligning) hos deltakere med refraktær/residiverende AML.
180 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av sikkerhet for BP1001 i kombinasjon med Ventoclax pluss decitabin
Tidsramme: 30 dager
Evaluer sikkerheten og toksisiteten til kombinasjonen av BP1001 med Ventoclax pluss decitabin ved å bruke ikke-hematologiske og hematologiske tiltak i henhold til NCI CTCAE-kriterier (med en sikkerhetsinnkjøring)
30 dager
Vurdering av farmakokinetikken (PK) til BP1001 når gitt i kombinasjon med Ventoclax pluss decitabin
Tidsramme: 30 dager
Evaluer in vivo PK ved bruk av plasma for å beregne halveringstid og eliminering.
30 dager
Vurdering av Minimal Residual Disease (MRD) status hos pasienter som oppnår CR/CRi/CRh med BP1001-basert behandling
Tidsramme: 30 dager
Vurder tid til respons fra administrering av BP1001-basert behandling til CR, CRi eller CRh, negativ MRD-status som definert av stedet og som tilgjengelig (vanligvis ≤ 0,1 % ved multi-parameter flowcytometri).
30 dager
Vurdering av partielle remisjoner og reduksjoner i eksplosjonstallet.
Tidsramme: 30 dager
Vurdering av delvise remisjoner (per Cheson, 2003) og reduksjoner i eksplosjonsantallet (per Williams, 2016)
30 dager
Vurdering av total overlevelse
Tidsramme: 180 dager
For å vurdere hendelsesfri overlevelse, total overlevelse, tid til respons og varighet av respons fra datoen for studiestart til studieavslutning eller død.
180 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bio-Path Holdings, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maro Ohanian, DO, M.D. Anderson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2016

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2016

Først lagt ut (Antatt)

25. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP1001-201-AML

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere