Badanie kliniczne BP1001 w połączeniu z Venetoclax Plus Decytabina w AML

Kryteria przyjęcia

W czasie selekcji uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać uznanymi za kwalifikujących się do udziału w badaniu:

1. Dorośli ≥18 lat
2. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym, bezpłodne chirurgicznie, po menopauzie lub stosować odpowiednie metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub decytabiny
3. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub decytabiny

4. Rozpoznanie udokumentowane histologicznie (na podstawie klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia [WHO] z 2008 r.) (Vardiman i wsp. 2009) jednego z następujących:

   1. nowo zdiagnozowana nieleczona AML; Lub
   2. Nieleczona wtórna AML, w tym AML, która rozwinęła się z MDS
   3. Jednak w niektórych przypadkach AML związanych z określonymi nieprawidłowościami genetycznymi można postawić diagnozę AML, jeśli liczba blastów jest mniejsza niż 20% (Dohner i wsp. 2017) – w szczególności AML z t(15;17), t(8 ;21), odw(16) lub t(16;16))
   4. Nawracająca lub oporna na leczenie AML
5. Badacz uważa, że ​​wcześniej nieleczony uczestnik nie kwalifikuje się (lub nie chce otrzymać) intensywnej terapii indukcyjnej z powodów medycznych, cech choroby, takich jak genetyka, typ AML (nieleczona lub wtórna) lub cech uczestnika, takich jak wiek, stan sprawności, choroby współistniejące, dysfunkcje narządowe lub wybór przez pacjenta leczenia o niskiej intensywności
6. Kwalifikuje się do leczenia wenetoklaksem i decytabiną na podstawie oceny badacza
7. Liczba białych krwinek uczestnika wynosi 25 x 10^9/L lub mniej na początku badania. W tym celu dozwolone jest zastosowanie leukaferezy lub hydroksymocznika przed rozpoczęciem leczenia.

8. Odpowiednie funkcje wątroby i nerek określone przez:

   1. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); I
   2. Zwykle bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN. W szczególnych przypadkach PI może zażądać odstąpienia od tego wymogu z uzasadnieniem medycznym i zgodą z monitorem medycznym i gospodarstwami Bio-Path. I;
   3. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) co najmniej 40 ml/min. Oszacowania te można obliczyć przy użyciu dowolnej z następujących metod (dodatek E: wzory):

   I. Równanie dotyczące współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (CKD-Epi).

   • GFR = 141 × min (Scr /κ, 1)^α × max(Scr /κ, 1)^-1,209 × 0,993 ^ Wiek × 1,018 [jeśli kobieta] × 1,159 [jeśli czarny] ii. Równanie Cockcrofta Gaulta
   • Równanie Cockcrofta-Gaulta wykorzystujące TBW (całkowitą masę ciała) do obliczenia szacunkowego klirensu kreatyniny
   • CrCl = [(140 - wiek) x TBW] / (Scr x 72) x 0,85 [jeśli kobieta] iii. Modyfikacja diety w chorobie nerek (MDRD) Badanie równania
   • GFR (ml/min/1,73 m^2) = 175 × (Scr)^-1,154 × (wiek)^-0,203 × 0,74 [w przypadku kobiet] x 1,212 [w przypadku Afroamerykanów (AA)] iv. Klirens kreatyniny oszacowano na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu w celu określenia klirensu kreatyniny
9. Udokumentowany stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0, 1 lub 2
10. Wyzdrowienie po wszelkich wcześniejszych operacjach, radioterapii lub leczeniu przeciwnowotworowym (z wyjątkiem łysienia), na podstawie oceny badacza
11. Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody 7.2. Kryteria wyłączenia

W czasie selekcji uczestnicy, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

1. Aktywny niehematologiczny lub limfoidalny nowotwór inny niż AML leczony immuno- lub chemioterapią w ciągu ostatnich 12 miesięcy, z wyjątkiem aktywnego nieczerniakowego, nieinwazyjnego raka skóry będzie dozwolony.
2. Znana, czynna białaczka opon mózgowo-rdzeniowych wymagająca leczenia dokanałowego. UWAGA: Pacjenci z chorobą OUN w wywiadzie mogą zostać dopuszczeni do udziału na podstawie co najmniej 1 udokumentowanej, negatywnej oceny płynu mózgowo-rdzeniowego w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym
3. Izolowana białaczka pozaszpikowa bez spełnienia kryteriów szpiku kostnego dla ostrej białaczki (dla AML zwykle = 20% blastów w BMA lub BMB). Pacjenci mogą mieć białaczkę z niższą liczbą blastów (Dohner i wsp. 2010). Wymagana zgoda Bio-Path Holdings i badacza.
4. Ostra białaczka promielocytowa (APL) z t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
5. Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w dowolnej fazie
6. Otrzymanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w ciągu 14 dni przed C1D1, z wyjątkiem hydroksymocznika lub anagrelidu (w ciągu 24 godzin), TKI (w ciągu 1 dnia), pojedynczej dawki cytarabiny (w chorobie proliferacyjnej)
7. Niekontrolowana aktywna, nieleczona lub postępująca infekcja
8. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka lub badanego leku w ciągu 30 dni przed C1D1
9. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę, z pozytywnym wynikiem testu na ciążę lub karmiące piersią w okresie badania przesiewowego lub zamierzające zajść w ciążę lub karmiące piersią w trakcie badania lub w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
10. Poważna współistniejąca choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza mogłaby zakłócić zdolność uczestnika do ukończenia badania
11. Znane aktywne lub klinicznie istotne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (na podstawie obecności antygenu powierzchniowego [HBsAg]), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (na podstawie obecności przeciwciał [HCV Ab]) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV-1 lub HIV-2, na podstawie obecności przeciwciał )
12. Historia jakiejkolwiek nadwrażliwości na wenetoklaks lub decytabinę, chyba że reakcja zostanie uznana przez Badacza i Monitora Medycznego za nieistotną dla badania
13. Obecność współistniejących stanów, które w opinii badacza i/lub monitora medycznego mogą zagrozić zdolności uczestnika do tolerowania badanego leczenia lub zakłócać jakikolwiek aspekt prowadzenia badania lub interpretację wyników. Obejmuje to między innymi niestabilną lub niekontrolowaną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowane i utrzymujące się nadciśnienie tętnicze, istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca lub istotne klinicznie wyjściowe nieprawidłowości w zapisie EKG (np. odstęp QTcF >470 ms). )
14. w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpił którykolwiek z następujących objawów: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny
15. Niekontrolowane zaburzenie napadowe (tj. drgawki w ciągu ostatnich 2 miesięcy)
16. Nie można otrzymać żywej szczepionki atenuowanej przed, w trakcie lub po leczeniu wenetoklaksem, dopóki nie nastąpi regeneracja limfocytów B
17. Niemożność lub niechęć do komunikowania się lub współpracy z Badaczem lub postępowania zgodnie z protokołem z jakiegokolwiek powodu