Klinická studie BP1001 v kombinaci s Venetoclax Plus Decitabinem u AML

Kritéria pro zařazení

V době screeningu musí účastníci splňovat všechna následující kritéria, aby byli považováni za způsobilé k účasti ve studii:

1. Dospělí ve věku ≥ 18 let
2. Ženy musí být neplodné, chirurgicky sterilní, postmenopauzální nebo musí během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo decitabinu používat vhodné metody antikoncepce.
3. Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo decitabinu

4. Histologicky dokumentovaná diagnóza (na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace [WHO] z roku 2008) (Vardiman et al. 2009) jednoho z následujících:

   1. Nově diagnostikovaná neléčená AML; nebo
   2. Neléčená sekundární AML, včetně AML, která postoupila z MDS
   3. V některých případech AML spojených se specifickými genetickými abnormalitami však může být diagnóza AML stanovena, pokud je počet blastů nižší než 20 % (Dohner et al. 2017) – konkrétně AML s t(15;17), t(8 ;21), inv(16) nebo t(16;16))
   4. Recidivující nebo refrakterní AML
5. Zkoušející považuje dříve neléčeného účastníka za nezpůsobilého (nebo neochotného přijímat) intenzivní indukční terapii na základě zdravotních důvodů, charakteristik onemocnění, jako je genetika, typ AML (neléčená nebo sekundární), nebo charakteristiky účastníka, jako je věk, výkonnostní stav, přidružená onemocnění, orgánové dysfunkce nebo pacient volí nízkointenzivní léčbu
6. Způsobilé pro léčbu venetoklaxem a decitabinem na základě hodnocení zkoušejícího
7. Počet WBC účastníka je při zahájení studie 25 x 10^9/l nebo méně. K dosažení tohoto cíle je povoleno použití leukaferézy nebo hydroxymočoviny před zahájením léčby.

8. Přiměřené funkce jater a ledvin, jak je definováno:

   1. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤2,5násobek horní hranice normálu (ULN); a
   2. Obvykle celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN. Ve zvláštních případech může PI požádat o prominutí tohoto požadavku s lékařským zdůvodněním a souhlasem s lékařským monitorem a farmami Bio-Path. A;
   3. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) alespoň 40 ml/min. Tyto odhady lze vypočítat pomocí kterékoli z následujících metod (Příloha E: Vzorce):

   i. Rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD-Epi).

   • GFR = 141 × min (Scr /K, 1)^α × max (Scr /K, 1)^-1,209 × 0,993^Věk × 1,018 [pokud je žena] × 1,159 [pokud je černá] ii. Cockcroftova gaultova rovnice
   • Cockcroftova Gaultova rovnice využívající TBW (celková tělesná hmotnost) k výpočtu odhadované clearance kreatininu
   • CrCl = [(140 - věk) x TBW] / (Scr x 72) x 0,85 [pokud jsou ženy] iii. Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD) Studijní rovnice
   • GFR (ml/min/1,73 m^2) = 175 x (Scr)^-1,154 × (Věk)^-0,203 × 0,74 [pokud žena] x 1,212 [pokud Afroameričan (AA)] iv. Clearance kreatininu odhadovaná na základě 24hodinového sběru moči pro clearance kreatininu
9. Stav výkonnosti dokumentované Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
10. Zotavení z účinků jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku, radioterapie nebo antineoplastické léčby (s výjimkou alopecie) na základě hodnocení zkoušejícího
11. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas 7.2. Kritéria vyloučení

V době screeningu budou z účasti ve studii vyloučeni účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií:

1. Aktivní nehematologická nebo lymfoidní malignita jiná než AML léčená imuno- nebo chemoterapií během předchozích 12 měsíců s výjimkou aktivního nemelanomu, neinvazivní rakoviny kůže bude povolena.
2. Známá aktivní leptomeningeální leukémie vyžadující intratekální terapii. POZNÁMKA: Pacientům s anamnézou onemocnění CNS může být umožněna účast na základě alespoň 1 zdokumentovaného negativního vyšetření míšního moku během 28 dnů před screeningem
3. Izolovaná extramedulární leukémie bez splnění kritérií kostní dřeně pro akutní leukémii (pro AML obvykle = 20 % blastů u BMA nebo BMB). Pacienti mohou mít leukémii s nižším počtem blastů (Dohner et al. 2010). Je vyžadován souhlas Bio-Path Holdings a Investigator.
4. Akutní promyelocytární leukémie (APL) s t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
5. Chronická myeloidní leukémie (CML) v jakékoli fázi
6. Příjem jakékoli protinádorové léčby během 14 dnů před C1D1, s ​​výjimkou hydroxyurey nebo anagrelidu (do 24 hodin), TKI (do 1 dne), jednorázové dávky cytarabinu (pro proliferativní onemocnění)
7. Nekontrolovaná aktivní, neléčená nebo progresivní infekce
8. Příjem jakékoli zkoumané látky nebo studijní léčby do 30 dnů před C1D1
9. Ženy, které mohou otěhotnět, mají pozitivní těhotenský test nebo kojí během období screeningu nebo plánují otěhotnět nebo kojit v průběhu studie nebo do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
10. Závažné interkurentní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušilo schopnost účastníka dokončit studii
11. Známá aktivní nebo klinicky významná infekce hepatitidy B (na základě pozitivního povrchového antigenu [HBsAg]), infekce hepatitidy C (na základě pozitivní protilátky [HCV Ab]) nebo viru lidské imunodeficience (HIV-1 nebo HIV-2, na základě pozitivní protilátky )
12. Anamnéza jakékoli přecitlivělosti na venetoklax nebo decitabin, pokud zkoušející a lékař nepovažuje reakci za irelevantní pro studii
13. Přítomnost souběžných stavů, které podle názoru zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru mohou ohrozit schopnost účastníka tolerovat studijní léčbu nebo zasahovat do jakéhokoli aspektu provádění studie nebo interpretace výsledků. Patří sem mimo jiné nestabilní nebo nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná a trvalá hypertenze, klinicky významná srdeční dysrytmie nebo klinicky významná základní abnormalita EKG (např. QTcF > 470 msec )
14. Během posledních 6 měsíců měl některý z následujících stavů: infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, bypass koronární/periferní tepny, cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku
15. Nekontrolovaná záchvatová porucha (tj. záchvaty během posledních 2 měsíců)
16. Nelze podstoupit imunizaci živou atenuovanou vakcínou před, během nebo po léčbě venetoklaxem, dokud nedojde k zotavení B-buněk
17. Neschopnost nebo ochota komunikovat nebo spolupracovat s vyšetřovatelem nebo dodržovat protokol z jakéhokoli důvodu