Ensayo clínico de BP1001 en combinación con Venetoclax más decitabina en LMA

Criterios de inclusión

En el momento de la Selección, los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser considerados elegibles para participar en el estudio:

1. Adultos ≥18 años de edad
2. Las mujeres deben ser no fértiles, estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas o practicar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio o decitabina.
3. Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o decitabina.

4. Diagnóstico documentado histológicamente (basado en la Clasificación de la Organización Mundial de la Salud [OMS] de 2008) (Vardiman et al. 2009) de uno de los siguientes:

   1. LMA no tratada recién diagnosticada; o
   2. AML secundaria no tratada, incluida la AML que ha progresado desde MDS
   3. Sin embargo, en algunos casos de AML asociada con anomalías genéticas específicas, el diagnóstico de AML se puede realizar si el recuento de blastos es inferior al 20 % (Dohner et al. 2017), específicamente AML con t(15;17), t(8) ;21), inv(16), o t(16;16))
   4. LMA recidivante o refractaria
5. El investigador considera que el participante no tratado previamente no es elegible para (o no desea recibir) la terapia de inducción intensiva en función de razones médicas, características de la enfermedad como la genética, tipo de LMA (no tratada o secundaria) o características del participante como edad, estado funcional, comorbilidades, disfunciones de órganos, o elección del paciente de tratamiento de baja intensidad
6. Elegible para la terapia con venetoclax y decitabina, según la evaluación del investigador
7. El recuento de glóbulos blancos del participante es de 25 x 10^9/L o menos al inicio del estudio. Se permite el uso de leucaféresis o hidroxiurea antes del inicio del tratamiento para lograrlo.

8. Funciones hepáticas y renales adecuadas definidas por:

   1. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (ULN); y
   2. Por lo general, bilirrubina total ≤ 1,5 ULN. En casos específicos el IP podrá solicitar la dispensa de este requisito con justificación médica y acuerdo con el monitor médico y explotaciones Bio-Path. Y;
   3. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de al menos 40 ml/min. Estas estimaciones se pueden calcular usando cualquiera de los siguientes métodos (Apéndice E: Fórmulas):

   i. Ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-Epi)

   • TFG = 141 × min (Scr /κ, 1)^α × max(Scr /κ, 1)^-1.209 × 0,993^Edad × 1,018 [si es mujer] × 1,159 [si es negro] ii. Ecuación de gault de cockcroft
   • Ecuación de Cockcroft Gault que utiliza el TBW (peso corporal total) para calcular un aclaramiento de creatinina estimado
   • CrCl = [(140 - edad) x TBW] / (Scr x 72) x 0,85 [si es mujer] iii. Modificación de la dieta en la ecuación del estudio de enfermedad renal (MDRD)
   • TFG (ml/min/1,73 m^2) = 175 × (Scr)^-1.154 × (Edad)^-0.203 × 0,74 [si es mujer] x 1,212 [si es afroamericano (AA)] iv. Aclaramiento de creatinina estimado por recolección de orina de 24 horas para el aclaramiento de creatinina
9. Estado funcional documentado del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
10. Recuperado de los efectos de cualquier cirugía, radioterapia o tratamiento antineoplásico anterior (con la excepción de la alopecia), según la evaluación del Investigador
11. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito 7.2. Criterio de exclusión

En el momento de la selección, los participantes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de participar en el estudio:

1. Se permitirán tumores malignos linfoides o no hematológicos activos que no sean AML tratados con inmuno o quimioterapia en los 12 meses anteriores, excepto el cáncer de piel no invasivo no melanoma activo.
2. Leucemia leptomeníngea activa conocida que requiere tratamiento intratecal. NOTA: Es posible que se permita la participación de pacientes con antecedentes de enfermedad del SNC en base a al menos 1 evaluación negativa documentada del líquido cefalorraquídeo dentro de los 28 días anteriores a la selección.
3. Leucemia extramedular aislada sin cumplir también los criterios de la médula ósea para la leucemia aguda (para AML por lo general = 20 % de blastos en BMA o BMB). Los pacientes pueden tener leucemia con recuentos de blastos más bajos (Dohner et al. 2010). Se requiere la concurrencia de Bio-Path Holdings y del Investigador.
4. Leucemia promielocítica aguda (APL) con t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
5. Leucemia mieloide crónica (LMC) en cualquier fase
6. Recibir cualquier terapia contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores a C1D1, con la excepción de hidroxiurea o anagrelida (dentro de las 24 horas), TKI (dentro de 1 día), una dosis única de citarabina (para enfermedad proliferativa)
7. Infección activa no controlada, no tratada o progresiva
8. Recepción de cualquier agente en investigación o tratamiento del estudio dentro de los 30 días anteriores a C1D1
9. Mujeres que puedan quedar embarazadas, que tengan un resultado positivo en la prueba de embarazo o que estén amamantando durante el período de selección, o que tengan la intención de quedar embarazadas o amamantar durante el curso del estudio o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
10. Enfermedad médica o psiquiátrica intercurrente grave que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad del participante para completar el estudio.
11. Infección conocida por hepatitis B activa o clínicamente significativa (basada en antígeno de superficie positivo [HBsAg]), infección por hepatitis C (basada en anticuerpos positivos [HCV Ab]) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 o VIH-2, basada en anticuerpos positivos). )
12. Antecedentes de cualquier hipersensibilidad a venetoclax o decitabina, a menos que el investigador y el monitor médico consideren que la reacción es irrelevante para el estudio
13. Presencia de condiciones concurrentes que, en opinión del Investigador y/o Monitor Médico, pueden comprometer la capacidad del participante para tolerar el tratamiento del estudio o interferir con cualquier aspecto de la realización del estudio o la interpretación de los resultados. Esto incluye, entre otros, angina inestable o no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada y sostenida, arritmia cardíaca clínicamente significativa o anomalía del ECG inicial clínicamente significativa (p. ej., QTcF >470 mseg). )
14. En los últimos 6 meses, ha tenido cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio, angina de pecho inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
15. Trastorno convulsivo no controlado (es decir, convulsiones en los últimos 2 meses)
16. No puede recibir inmunización con vacuna viva atenuada antes, durante o después del tratamiento con venetoclax hasta que se produzca la recuperación de células B
17. No puede o no quiere comunicarse o cooperar con el Investigador o seguir el protocolo por cualquier motivo