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Klinische Studie mit BP1001 in Kombination mit mit Venetoclax Plus Decitabine bei AML

6. März 2025 aktualisiert von: Bio-Path Holdings, Inc.

Eine offene klinische Phase-IIa-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von BP1001 (einem liposomalen Grb2-Antisense-Oligonukleotid) in Kombination mit Venetoclax plus Decitabin bei Patienten mit AML, die für eine intensive Induktionstherapie nicht in Frage kommen

Die Hauptziele dieser Studie sind die Bewertung: (1) ob die Kombination von BP1001 plus Venetoclax plus Decitabin eine größere Wirksamkeit bietet (vollständige Remission [CR], vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung [CRi], vollständige Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung [CRh ], als Venetoclax plus Decitabin allein (im historischen Vergleich) bei Teilnehmern mit unbehandelter AML, die nicht mit einer intensiveren Chemotherapie behandelt werden können oder sich dafür entscheiden; (2) ob eine BP1001-basierte Behandlung eine größere Wirksamkeit (CR, CRi, CRh) als eine intensive Chemotherapie bietet Chemotherapie (im historischen Vergleich) bei Teilnehmern mit refraktärer/rezidivierter AML.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Verbesserung des klinischen Nutzens bei fragilen AML-Patienten bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung der Verträglichkeit ist ein wichtiger Bereich der weiteren klinischen Entwicklung. Eine moderne aggressive Kombinationschemotherapie kann CR bei einem erheblichen Anteil von Patienten mit zuvor unbehandelter AML induzieren, aber bei den meisten tritt ein Rückfall auf, es sei denn, die Patienten werden einer intensiven allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen. Für diese Patienten werden neuartige Therapien benötigt

Das Grb2-Gen wurde in der menschlichen Chromosomenregion 17q22-qter kartiert, einer Region, die bei Leukämien und soliden Tumoren dupliziert wird, was zu einer erhöhten Kopienzahl des Grb2-Genprodukts führen kann. Da Grb2 für die Transformation hämatopoetischer Zellen der Maus und die Proliferation menschlicher Leukämiezellen wichtig ist, die hohe Konzentrationen an onkogenen Tyrosinkinasen exprimieren, kann die Hemmung von Grb2 einen signifikanten Einfluss auf den natürlichen Verlauf von Leukämien haben. Das Studienmedikament (BP1001) ist möglicherweise in der Lage, die Bildung von Grb-2 durch die Zellen zu hemmen. Forscher hoffen, dass ohne dieses Protein die Leukämiezellen absterben.

Dies stellt einen Bereich dar, in dem zielgerichtete Therapien für diese Patienten von Vorteil sein könnten. Eine solche potenzielle Behandlung ist BP1001, eine liposomale Antisense-Behandlung, die gegen das Growth Factor Receptor-Bound Protein 2 (Grb2) gerichtet ist. Decitabin ist in Europa für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter de novo oder sekundärer akuter myeloischer Leukämie (AML) zugelassen. In-vitro-Studien an AML-Zellen, die zusammen mit BP1001 und Decitabin inkubiert wurden, deuten darauf hin, dass die Behandlung von AML-Patienten mit Decitabin, gefolgt von BP1001, eine Kombination sein könnte, von der Patienten mit AML profitieren könnten.

In diese multizentrische Phase-IIa-Studie mit BP1001 in Kombination mit Ventoclax plus Decitabin werden Teilnehmer mit AML aufgenommen, die ansonsten nicht für eine intensive Induktionstherapie in Frage kommen.

Diese Studie wird ein Open-Label-Design verwenden, um das Sicherheitsprofil, PK, PD und Wirksamkeit von BP1001 in Kombination mit Ventoclax plus Decitabin zu bewerten, um zu beurteilen, ob die Kombination von beidem eine größere Wirksamkeit bietet als eine intensive Chemotherapie allein.

Es gibt 3 Kohorten, die Kombinationen aus drei Wirkstoffen von BP1001, Venetoclax und Decitabin untersuchen.

  • Unbehandelte AML-Patienten werden mit BP1001 plus Venetoclax plus Decitabin behandelt.
  • Patienten mit refraktärer/rezidivierter AML werden ebenfalls mit BP1001 plus Venetoclax plus Decitabin behandelt.
  • Eine dritte Kohorte von BP1001 + Decitabin wird Patienten mit refraktärer/rezidivierter AML angeboten, die Venetoclax-resistent oder -intolerant sind oder vom Prüfarzt nicht als optimale Kandidaten für eine Venetoclax-basierte Therapie angesehen werden.

Jede Kohorte wird fortgesetzt, bis ungefähr 19 auswertbare Teilnehmer untersucht wurden. Zu diesem Zeitpunkt wird die Registrierung ausgesetzt, damit der Sponsor eine administrative Überprüfung der Daten durchführen kann, um zu bestimmen, welche Behandlungskohorten mit der Registrierung fortfahren sollten.

Sollten eine oder mehrere Kohorten mit der Einschreibung fortfahren, wird die Stichprobengröße auf 54 in den Kohorten mit refraktärer/rezidivierter AML und 98 in der Kohorte mit unbehandelter AML erhöht. Diese Stichprobenumfänge für die Studie basieren auf dem primären Endpunkt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

108

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Rekrutierung
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • Hauptermittler:
          • Vamsi Kota, MD
        • Kontakt:
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Tara Lin, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08724
        • Beendet
        • New Jersey Hematology Oncology Associates
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Rekrutierung
        • Laura & Isaac Pe lmutter Cancer Center at NYU Langone Health
        • Hauptermittler:
          • Mohammad Maher Abdul Hay, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Rekrutierung
        • Weill Cornell Medical College - New York - Presbyterian Hospital
        • Hauptermittler:
          • Gail J Roboz, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Maro Ohanian, MD
      • Temple, Texas, Vereinigte Staaten, 76508
        • Beendet
        • Baylor Scott & White Research Institute
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
        • Beendet
        • West Virginia University/Mary Babb Randolph Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

Zum Zeitpunkt des Screenings müssen die Teilnehmer alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Teilnahme an der Studie in Frage zu kommen:

  1. Erwachsene ≥18 Jahre
  2. Frauen müssen im gebärfähigen Alter, chirurgisch steril, postmenopausal sein oder während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Decitabin angemessene Verhütungsmethoden anwenden
  3. Männer müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder Decitabin eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

  4. Histologisch dokumentierte Diagnose (basierend auf der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation [WHO] 2008) (Vardiman et al. 2009) einer der folgenden:

    1. Neu diagnostizierte unbehandelte AML; oder
    2. Unbehandelte sekundäre AML, einschließlich AML, die von MDS fortgeschritten ist
    3. In einigen Fällen von AML, die mit spezifischen genetischen Anomalien einhergehen, kann jedoch die Diagnose einer AML gestellt werden, wenn die Blastenzahl weniger als 20 % beträgt (Dohner et al. 2017) – insbesondere AML mit t(15;17), t(8 ;21), inv(16) oder t(16;16))
    4. Rezidivierte oder refraktäre AML
  5. Der Prüfer betrachtet einen zuvor unbehandelten Teilnehmer aufgrund medizinischer Gründe, Krankheitsmerkmale wie Genetik, Art der AML (unbehandelt oder sekundär) oder Teilnehmermerkmalen wie Alter, Leistungsstatus, Komorbiditäten, als ungeeignet (oder nicht bereit, eine intensive Induktionstherapie zu erhalten). Organfunktionsstörungen oder Patientenwahl einer Behandlung mit niedriger Intensität
  6. Geeignet für eine Therapie mit Venetoclax und Decitabin, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
  7. Die Leukozytenzahl des Teilnehmers beträgt zu Beginn der Studie 25 x 10^9/l oder weniger. Um dies zu erreichen, ist die Anwendung von Leukapherese oder Hydroxyharnstoff vor Beginn der Behandlung zulässig.

  8. Angemessene Leber- und Nierenfunktion wie definiert durch:

    1. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Und
    2. Normalerweise Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN. In bestimmten Fällen kann der PI mit medizinischer Begründung und Zustimmung des medizinischen Monitors und der Bio-Path-Holdings eine Befreiung von dieser Anforderung beantragen. Und;
    3. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von mindestens 40 ml/min. Diese Schätzungen können mit einer der folgenden Methoden berechnet werden (Anhang E: Formeln):

    ich. Gleichung der Collaboration für Epidemiologie chronischer Nierenerkrankungen (CKD-Epi).

    • GFR = 141 × min (Scr /κ, 1)^α × max(Scr /κ, 1)^-1,209 × 0,993^Alter × 1,018 [wenn weiblich] × 1,159 [wenn schwarz] ii. Cockcroft-Gault-Gleichung
    • Cockcroft-Gault-Gleichung, die das TBW (Gesamtkörpergewicht) verwendet, um eine geschätzte Kreatinin-Clearance zu berechnen
    • CrCl = [(140 – Alter) x TBW] / (Scr x 72) x 0,85 [bei Frauen] iii. Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Studiengleichung
    • GFR (ml/min/1,73 m^2) = 175 × (Scr)^-1,154 × (Alter)^-0,203 × 0,74 [bei Frauen] x 1,212 [bei Afroamerikanern (AA)] iv. Kreatinin-Clearance geschätzt durch Sammeln von 24-Stunden-Urin für die Kreatinin-Clearance
  9. Dokumentierter Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
  10. Erholt von den Auswirkungen einer früheren Operation, Strahlentherapie oder antineoplastischen Behandlung (mit Ausnahme von Alopezie), basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
  11. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben 7.2. Ausschlusskriterien

Zum Zeitpunkt des Screenings werden Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

  1. Aktiver nicht-hämatologischer oder lymphoider Malignom außer AML, der innerhalb der letzten 12 Monate mit Immun- oder Chemotherapie behandelt wurde, außer aktiver nicht-melanozytärer, nicht-invasiver Hautkrebs ist zulässig.
  2. Bekannte, aktive leptomeningeale Leukämie, die eine intrathekale Therapie erfordert. HINWEIS: Patienten mit einer ZNS-Erkrankung in der Vorgeschichte können auf der Grundlage von mindestens 1 dokumentierten, negativen Rückenmarksflüssigkeitsbeurteilung innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening zur Teilnahme zugelassen werden
  3. Isolierte extramedulläre Leukämie ohne gleichzeitige Erfüllung der Knochenmarkskriterien für akute Leukämie (bei AML meist = 20 % Blasten in BMA oder BMB). Patienten können eine Leukämie mit geringerer Blastenzahl haben (Dohner et al. 2010). Bio-Path Holdings und Investigator Zustimmung erforderlich.
  4. Akute Promyelozytenleukämie (APL) mit t(15;17)(q22;q12) PML-RARA
  5. Chronische myeloische Leukämie (CML) in jeder Phase
  6. Erhalt einer Krebstherapie innerhalb von 14 Tagen vor C1D1, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff oder Anagrelid (innerhalb von 24 Stunden), TKI (innerhalb von 1 Tag), einer Einzeldosis Cytarabin (bei proliferativer Erkrankung)
  7. Unkontrollierte aktive, unbehandelte oder fortschreitende Infektion
  8. Erhalt eines Prüfpräparats oder einer Studienbehandlung innerhalb von 30 Tagen vor C1D1
  9. Frauen, die schwanger werden können, einen positiven Schwangerschaftstest haben oder während des Screeningzeitraums stillen oder beabsichtigen, während der Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden oder zu stillen
  10. Schwere interkurrente medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die Studie abzuschließen
  11. Bekannte aktive oder klinisch signifikante Hepatitis-B-Infektion (basierend auf positivem Oberflächenantigen [HBsAg]), Hepatitis-C-Infektion (basierend auf positivem Antikörper [HCV Ab]) oder humanem Immunschwächevirus (HIV-1 oder HIV-2, basierend auf positivem Antikörper). )
  12. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Venetoclax oder Decitabin, es sei denn, die Reaktion wird vom Prüfarzt und medizinischen Monitor als für die Studie irrelevant erachtet
  13. Vorhandensein gleichzeitiger Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder medizinischen Monitors die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studienbehandlung zu tolerieren, beeinträchtigen oder einen Aspekt der Studiendurchführung oder Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf, instabile oder unkontrollierte Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte und anhaltende Hypertonie, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Baseline-EKG-Anomalien (z. B. QTcF >470 ms). )
  14. Hatte in den letzten 6 Monaten eine der folgenden Erkrankungen: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Operation, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke
  15. Unkontrollierte Anfallsleiden (d. h. Anfälle innerhalb der letzten 2 Monate)
  16. Kann vor, während oder nach der Behandlung mit Venetoclax keine attenuierte Lebendimpfstoff-Immunisierung erhalten, bis eine Erholung der B-Zellen eintritt
  17. Aus irgendeinem Grund nicht in der Lage oder nicht bereit, mit dem Ermittler zu kommunizieren oder zusammenzuarbeiten oder das Protokoll zu befolgen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Unbehandelte AML
BP1001 in Kombination mit Ventoclax plus Decitabin
Arzneimittel: BP1001 in Kombination mit Ventoclax plus Decitabin
BP1001 in Kombination mit Ventoclax plus Decitabin
Andere Namen:
  • Liposomales Grb-2
  • L-Grb-2
Experimental: Refraktäre/rezidivierte AML
BP1001 in Kombination mit Ventoclax plus Decitabin
Arzneimittel: BP1001 in Kombination mit Ventoclax plus Decitabin
BP1001 in Kombination mit Ventoclax plus Decitabin
Andere Namen:
  • Liposomales Grb-2
  • L-Grb-2
Experimental: Refraktäre/rezidivierte AML (Ventoclax-intolerant oder resistent)
BP1001 + Decitabin-Kombination bei Patienten, die gegenüber einer auf Venetoclax basierenden Behandlung resistent oder intolerant sind oder als nicht optimale Kandidaten für eine auf Venetoclax basierende Therapie angesehen werden.
Arzneimittel: BP1001 plus Decitabin
BP1001 plus Decitabin bei Patienten mit Ventoclax-Intoleranz oder -Resistenz
Andere Namen:
  • Liposomales Grb-2
  • L-Grb-2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Wirksamkeit bei unbehandelten AML-Patienten durch Knochenmarkaspirat oder Biopsie
Zeitfenster: 180 Tage
Beurteilung, ob die Kombination von BP1001 und Ventoclax plus Decitabin eine größere Wirksamkeit bietet (vollständige Remission [CR], vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung [CRi], vollständige Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung [CRh]) als Ventoclax + Decitabin allein (durch historischen Vergleich) mit unbehandelter AML, die nicht mit einer intensiveren Chemotherapie behandelt werden kann oder möchte
180 Tage
Beurteilung der Wirksamkeit bei Patienten mit refraktärer/rezidivierter AML durch Knochenmarkaspirat oder Biopsie
Zeitfenster: 180 Tage
Beurteilen Sie, ob eine BP1001-basierte Behandlung eine größere Wirksamkeit (CR, CRi, CRh) als eine intensive Chemotherapie (durch historischen Vergleich) bei Teilnehmern mit refraktärer/rezidivierter AML bietet.
180 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Sicherheit von BP1001 in Kombination mit Ventoclax plus Decitabin
Zeitfenster: 30 Tage
Bewertung der Sicherheit und Toxizität der Kombination von BP1001 mit Ventoclax plus Decitabin unter Verwendung nicht-hämatologischer und hämatologischer Maßnahmen gemäß NCI-CTCAE-Kriterien (mit einem Sicherheits-Run-in)
30 Tage
Bewertung der Pharmakokinetik (PK) von BP1001 bei Gabe in Kombination mit Ventoclax plus Decitabin
Zeitfenster: 30 Tage
Bewerten Sie die In-vivo-PK mit Plasma, um Halbwertszeit und Elimination zu berechnen.
30 Tage
Bewertung des Status der minimalen Resterkrankung (MRD) bei Patienten, die eine CR/CRi/CRh mit einer BP1001-basierten Behandlung erreichen
Zeitfenster: 30 Tage
Bewerten Sie die Zeit bis zum Ansprechen von der Verabreichung einer BP1001-basierten Behandlung auf CR, CRi oder CRh, negativen MRD-Status, wie vom Zentrum definiert und wie verfügbar (normalerweise ≤ 0,1 % durch Multiparameter-Durchflusszytometrie).
30 Tage
Bewertung von partiellen Remissionen und Reduzierungen der Anzahl der Explosionen.
Zeitfenster: 30 Tage
Bewertung von partiellen Remissionen (nach Cheson, 2003) und Reduzierung der Anzahl der Explosionen (nach Williams, 2016)
30 Tage
Bewertung des Gesamtüberlebens
Zeitfenster: 180 Tage
Zur Beurteilung des ereignisfreien Überlebens, des Gesamtüberlebens, der Zeit bis zum Ansprechen und der Dauer des Ansprechens vom Datum des Studieneintritts bis zum Studienabschluss oder Tod.
180 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bio-Path Holdings, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Maro Ohanian, DO, M.D. Anderson Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2016

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Mai 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

25. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BP1001-201-AML

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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