無症候性骨髄腫における抗プログラム死リガンド-1（抗PD-L1、アテゾリズマブ）のパイロット研究

包含基準:

患者は、研究に参加するために次の基準を満たさなければなりません。

• すべての患者は、治験審査委員会によって承認されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名し、研究プロトコルの要件を遵守する能力と意欲を表明する必要があります。

• 患者は、次のように定義された高リスク AMM の基準を満たす必要があります。

  • -骨髄形質細胞≥10％および/またはモノクローナルタンパク質（Mタンパク質）のレベル> 3 g / dLおよび
  • -異常なFLC比および末端器官損傷の欠如（CRAB）として定義される：骨格調査での溶解性骨病変、カルシウム≧11mg / dl、ヘモグロビン値> 2 g / 100 mlが正常の下限を下回る、またはヘモグロビン値<10 g /100 mlおよび腎不全（血清クレアチニン> 0.173 mmol / l）注：BMPC> 60％、血清遊離軽鎖比> 100の患者、またはMRIで2つ以上の局所病変があり、臨床的に治療が必要であると感じられている患者含まれません。
• 以下によって定義される測定可能な疾患: M-スパイク > 1 g/dL、または尿タンパク電気泳動によるベンスジョーンズタンパク質 > 200 mg/24 時間、または関与する血清遊離軽鎖 (FLC) > 10 mg/dl

• -適切な血液学的および末端器官の機能は、最初の研究治療の28日前（サイクル1、1日目）の28日以内に得られた次の検査結果によって定義されます。

  • ANC ≥ 1500 細胞/μL
  • 白血球数 > 2500/μL
  • リンパ球数≧300/μL
  • 血小板数≧75,000/μL
  • 正常範囲内の総ビリルビン
  • 正常範囲内のASTおよびALT

  • -Cockcroft-Gault糸球体濾過率の推定に基づいて、正常範囲内の血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL / min：

    (140 - 年齢) x (体重 kg) x (女性の場合は 0.85) / 72 x (血清クレアチニン mg/dL)

• 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも90日間、避妊を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1％未満になる避妊方法を使用することに同意する。

  • 初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外に原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない女性は、出産の可能性があると見なされます。 ）。
  • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

• 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、以下に定義するように精子提供を控えることに同意します。

  • 妊娠の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーと一緒にいる男性は、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも90日間、禁欲を続けるか、コンドームを使用する必要があります。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究登録から除外されます。

一般的な除外基準:

• -化学療法、ホルモン療法、または放射線療法を含む承認された抗がん療法、研究治療開始前の3週間以内;ただし、以下は許可されます。

  • -サイクル1、1日目の1週間以上前のハーブ療法（抗がん療法として意図されたハーブ療法は、サイクル1、1日目の少なくとも1週間前に中止する必要があります）
• -脱毛症を除いてグレード1以下に解決されていない以前の抗がん療法によるAE
• -アクティブなウイルス性、アルコール性、またはその他の肝炎を含む既知の肝疾患;肝硬変;脂肪肝;遺伝性肝疾患
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症
• -研究およびフォローアップ手順を遵守できない
• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、1型真性糖尿病、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症を含むがこれらに限定されない活動性自己免疫疾患の病歴、自己免疫性甲状腺疾患、血管炎、糸球体腎炎または自己免疫性関連皮膚疾患
• -特発性肺線維症、肺炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の病歴。
• 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見

• -HIV感染の病歴または既知の活動性B型肝炎（慢性または急性）またはC型肝炎感染

  • -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性で、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義）は適格です。
  • C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
• -治療を必要とする活動性結核。
• -サイクル1、1日目の前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
• -サイクル1、1日目の前の28日以内の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測

• -サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される

  • インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの季節にのみ接種してください。 患者は、生の弱毒化インフルエンザワクチン（FluMist™など）をサイクル1、1日目の4週間前、または研究中いつでも受けてはなりません。
• -サイクル1、1日目の前5年以内の骨髄腫以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、治癒結果が期待されるもの（子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮細胞などの適切に治療された癌など）癌、治癒目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、または治癒目的で外科的に治療された非浸潤性腺管癌)、または標準的なケア管理に従って積極的な監視を受けている (例えば、慢性リンパ球性白血病 Rai ステージ 0、グリソンスコア ≤ 6 の前立腺癌) 、および前立腺特異抗原 [PSA] ≤ 10 mg/mL など)。

薬物関連の除外基準:

• -抗PD-1、または抗PD-L1治療抗体または経路標的剤による以前の治療。
• -サイクル1、1日目の4週間前（または治験薬の5半減期以内のいずれか長い方）の別の治験薬による治療

• -全身免疫抑制薬（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）による治療 1日目、サイクル1の2週間前。

  • 急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与）を受けた患者が登録される場合があります。
  • 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴