무증상 골수종에서 항프로그램화된 사멸 리간드-1(Anti-PD-L1, Atezolizumab)의 파일럿 연구

포함 기준:

환자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 모든 환자는 임상시험심사위원회(Institutional Review Board)에서 승인한 사전 동의서(ICF)에 서명하고 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 능력과 의지를 표현해야 합니다.

• 환자는 다음과 같이 정의된 고위험 AMM 기준을 충족해야 합니다.

  • 골수 형질 세포 ≥ 10% 및/또는 단클론 단백질(M-단백질) >3g/dL 및
  • 비정상 FLC 비율 및 말단 장기 손상 부재(CRAB)는 다음과 같이 정의됩니다. 골격 조사에서 용해성 골 병변, 칼슘 ≥ 11mg/dl, 정상 하한치보다 >2g/100ml 미만의 헤모글로빈 값 또는 헤모글로빈 값 <10g /100ml 및 신부전(혈청 크레아티닌 >0.173mmol/l) 참고: BMPC > 60%, 혈청 유리 경쇄 비율 >100 또는 MRI에서 2개 이상의 초점 병변이 있는 것으로 알려지고 치료가 필요하다고 임상적으로 느껴지는 환자 포함되지 않습니다.
• 다음으로 정의되는 측정 가능한 질병: M-스파이크 >1g/dL 또는 소변 단백질 전기영동에 의한 Bence Jones 단백질 >200mg/24시간 또는 관련 혈청 유리 경쇄(FLC) >10mg/dl

• 첫 번째 연구 치료(주기 1, 1일) 전 28일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:

  • ANC ≥ 1500개 세포/µL
  • WBC 수 > 2500/ µL
  • 림프구 수 ≥ 300/µL
  • 혈소판 수 ≥ 75,000/µL
  • 정상 범위 내의 총 빌리루빈
  • 정상 범위 내의 AST 및 ALT

  • 정상 범위 내의 혈청 크레아티닌 또는 Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정에 기초한 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분:

    (140 - 연령) x (kg 단위 체중) x (여성인 경우 0.85) / 72 x (mg/dL 단위 혈청 크레아티닌)

• 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하거나 금욕(이성애 성교를 자제)하는 것에 동의.

  • 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속 12개월 이상의 무월경) 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. ).
  • 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법의 확립된 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다.
  • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

• 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제)에 동의하거나 피임 조치를 사용하고 정자 기증을 자제하는 데 동의합니다.

  • 가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
  • 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

일반 제외 기준:

• 연구 치료 시작 전 3주 이내에 화학 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법을 포함한 모든 승인된 항암 요법; 그러나 다음은 허용됩니다.

  • 한약 요법 > 주기 1, 1일 전 1주(항암 요법을 위한 한약 요법은 주기 1, 제1일 최소 1주 전에 중단해야 함)
• 탈모증을 제외하고 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 이전 항암 요법으로부터의 AE
• 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 그리고 유전성 간질환
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성
• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음
• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 제1형 진성 당뇨병, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환의 병력 , 자가면역 갑상선 질환, 혈관염, 사구체신염 또는 자가면역 관련 피부 질환
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력.
• 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견

• HIV 감염 또는 활동성 B형 간염(만성 또는 급성) 또는 C형 간염 감염의 병력

  • 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의)이 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
• 치료가 필요한 활동성 결핵.
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염
• 주기 1, 1일 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우

• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우

  • 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절에만 맞아야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화된 인플루엔자 생백신(예: FluMist™)을 투여받지 않아야 합니다.
• 주기 1, 1일 전 5년 이내의 골수종 이외의 악성 종양, 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준이고 예상되는 치료 결과(적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 기저 또는 편평 세포 피부 등)를 제외한 악성 종양 암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암 또는 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관내암종) 또는 표준 치료 관리(예: 만성 림프구성 백혈병 Rai Stage 0, Gleason 점수 ≤ 6인 전립선암)에 따라 능동 감시를 받고 있습니다. , 및 전립선 특이 항원[PSA] ≤ 10mg/mL 등).

약물 관련 배제 기준:

• 항 PD-1 또는 항 PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제로 사전 치료.
• Cycle 1, Day 1 이전 4주 이내(또는 임상시험 제품의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간)에 다른 임상시험용 제제로 치료

• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자가 등록될 수 있습니다.
  • 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입용 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력