Badanie pilotażowe anty-zaprogramowanej śmierci Ligand-1 (anty-PD-L1, atezolizumab) w bezobjawowym szpiczaku

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria włączenia do badania:

• Wszyscy pacjenci muszą podpisać formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną oraz wyrazić zdolność i chęć przestrzegania wymagań protokołu badania.

• Pacjenci muszą spełniać kryteria AMM wysokiego ryzyka określone jako:

  • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥ 10% i/lub poziomy białka monoklonalnego (białka M) > 3 g/dl i
  • Nieprawidłowy współczynnik FLC i brak końcowego uszkodzenia narządu (CRAB) definiowany jako: lityczne zmiany kostne w badaniu szkieletowym, wapń ≥ 11 mg/dl, wartość hemoglobiny >2 g/100 ml poniżej dolnej granicy normy lub wartość hemoglobiny <10 g /100 ml i niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 0,173 mmol/l) Uwaga: pacjenci z BMPC > 60%, stosunkiem wolnych łańcuchów lekkich w surowicy > 100 lub wiadomo, że mają 2 lub więcej zmian ogniskowych w MRI i klinicznie uważa się, że wymagają leczenia nie zostaną uwzględnione.
• Mierzalna choroba zdefiniowana przez: M-spike >1 g/dl lub białko Bence-Jones > 200 mg/24 godziny na podstawie elektroforezy białek w moczu lub wolny łańcuch lekki w surowicy (FLC) >10 mg/dl

• Odpowiednia czynność hematologiczna i końcowa narządów, zdefiniowana na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym leczeniem (cykl 1, dzień 1):

  • ANC ≥ 1500 komórek/µl
  • Liczba białych krwinek > 2500/µL
  • Liczba limfocytów ≥ 300/µl
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/µl
  • Bilirubina całkowita w normie
  • AST i ALT w normie

  • Stężenie kreatyniny w surowicy w normie lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min na podstawie oceny przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta:

    (140 - wiek) x (waga w kg) x (0,85 dla kobiet) / 72 x (stężenie kreatyniny w mg/dl)

• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji, które skutkują wskaźnikiem niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  • Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (≥ 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macicy ).
  • Przykłady metod antykoncepcyjnych, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, ustalone, właściwe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które hamują owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne.
  • Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

• Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia, jak określono poniżej:

  • W przypadku partnerek zdolnych do zajścia w ciążę lub partnerek w ciąży mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie.
  • Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu.

Ogólne kryteria wykluczenia:

• Każda zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia hormonalna lub radioterapia, w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; jednakże dozwolone są:

  • Terapia ziołowa > 1 tydzień przed cyklem 1, dzień 1 (leczenie ziołowe przeznaczone jako terapia przeciwnowotworowa musi zostać przerwane co najmniej 1 tydzień przed cyklem 1, dzień 1)
• AE z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia
• Znana choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe, alkoholowe lub inne zapalenie wątroby; marskość; tłusta wątroba; i dziedziczna choroba wątroby
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji
• Czynna choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, cukrzyca typu 1, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, porażenie Bella, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane autoimmunologiczna choroba tarczycy, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych lub autoimmunologiczna choroba dermatologiczna
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, zapalenia płuc (w tym polekowego), organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowego zapalenia oskrzelików, kryptogennego organizującego się zapalenia płuc itp.).
• Wszelkie inne choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia

• Historia zakażenia wirusem HIV lub znane czynne zapalenie wątroby typu B (przewlekłe lub ostre) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C

  • Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub wyleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HBc [przeciwciało przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B]) kwalifikują się.
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Aktywna gruźlica wymagająca leczenia.
• Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania

• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania

  • Szczepienie przeciw grypie powinno odbywać się wyłącznie w sezonie zachorowań na grypę. Pacjentom nie wolno podawać żywej, atenuowanej szczepionki przeciw grypie (np. FluMist™) w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dnia 1 lub w jakimkolwiek momencie badania.
• Nowotwory inne niż szpiczak występujące w ciągu 5 lat przed cyklem 1, dzień 1, z wyjątkiem tych, u których ryzyko przerzutów lub zgonu jest znikome i z oczekiwanym wynikiem wyleczenia (takie jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry rak, miejscowy rak gruczołu krokowego leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia lub rak przewodowy in situ leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia) lub poddawany aktywnemu nadzorowi zgodnie ze standardowym postępowaniem (np. i antygen swoisty dla gruczołu krokowego [PSA] ≤ 10 mg/ml itd.).

Kryteria wykluczenia związane z lekami:

• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem terapeutycznym anty-PD-1 lub anty-PD-L1 lub środkami ukierunkowanymi na szlak.
• Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 (lub w ciągu pięciu okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy)

• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu [anty-TNF]) w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1.

  • Do badania można włączyć pacjentów, którzy otrzymali krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małych dawkach (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności).
  • Dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym lub niedoczynnością kory nadnerczy.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne