Pilotstudie van anti-geprogrammeerde dood Ligand-1 (Anti-PD-L1, Atezolizumab) bij asymptomatisch myeloom

INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten moeten voldoen aan de volgende criteria voor deelname aan de studie:

• Alle patiënten moeten een Informed Consent Form (ICF) ondertekenen dat is goedgekeurd door de Institutional Review Board, en het vermogen en de bereidheid uiten om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.

• Patiënten moeten voldoen aan de criteria voor AMM met een hoog risico, gedefinieerd als:

  • Beenmergplasmacellen ≥ 10% en/of niveaus van monoklonaal eiwit (M-eiwit) >3 g/dL en
  • Abnormale FLC-ratio en afwezigheid van eindorgaanschade (CRAB) gedefinieerd als: lytische botlaesies bij onderzoek van het skelet, calcium ≥ 11 mg/dl, hemoglobinewaarde van >2 g/100 ml onder de ondergrens van normaal of een hemoglobinewaarde <10 g /100 ml en nierinsufficiëntie (serumcreatinine >0,173 mmol/l) Opmerking: Patiënten met BMPC > 60%, serum vrije lichte keten ratio >100, of waarvan bekend is dat ze 2 of meer focale laesies hebben op MRI en waarvan klinisch wordt aangenomen dat ze therapie nodig hebben zal niet worden opgenomen.
• Meetbare ziekte gedefinieerd door: M-spike >1 g/dl, of Bence Jones-eiwit > 200 mg/24 uur door urine-eiwitelektroforese of betrokken serumvrije lichte keten (FLC) >10 mg/dl

• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling (cyclus 1, dag 1):

  • ANC ≥ 1500 cellen/µL
  • WBC-tellingen > 2500/ µL
  • Aantal lymfocyten ≥ 300/ µL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/ µL
  • Totaal bilirubine binnen normaal bereik
  • AST en ALT binnen normaal bereik

  • Serumcreatinine binnen normaal bereik of creatinineklaring ≥ 60 ml/min op basis van de Cockcroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheidschatting:

    (140 - leeftijd) x (gewicht in kg) x (0,85 indien vrouw) / 72 x (serumcreatinine in mg/dL)

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om abstinent te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder). ).
  • Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, vastgesteld, correct gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes.
  • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

• Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden of zwangere vrouwelijke partners, moeten mannen zich onthouden van onthouding of een condoom gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen mogen in diezelfde periode geen sperma doneren.
  • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

Algemene uitsluitingscriteria:

• Elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie, hormonale therapie of radiotherapie, binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; het volgende is echter toegestaan:

  • Kruidentherapie > 1 week voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (kruidentherapie bedoeld als antikankertherapie moet ten minste 1 week voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 worden stopgezet)
• Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad ≤ 1 behalve alopecia
• Bekende leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis; cirrose; vette lever; en erfelijke leverziekte
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen
• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven
• Geschiedenis van actieve auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, type 1 diabetes mellitus, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell's palsy, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose , auto-immuunziekte van de schildklier, vasculitis, glomerulonefritis of auto-immuungerelateerde dermatologische ziekte
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.).
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven

• Geschiedenis van HIV-infectie of bekende actieve hepatitis B (chronisch of acuut) of hepatitis C-infectie

  • Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B-infectie (gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg] en een positieve anti-HBc [antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen] antilichaamtest) komen in aanmerking.
  • Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.
• Actieve tuberculose waarvoor therapie nodig is.
• Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek

• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór cyclus 1, dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek

  • Influenzavaccinatie mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven. Patiënten mogen geen levend, verzwakt griepvaccin (bijv. FluMist™) krijgen binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of op enig moment tijdens het onderzoek.
• Maligniteiten anders dan myeloom binnen 5 jaar voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en met een verwacht curatief resultaat (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basale of plaveiselcelhuid prostaatkanker, gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve intentie, of ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie) of actieve bewaking ondergaat volgens de standaardbehandeling (bijv. chronische lymfatische leukemie Rai-stadium 0, prostaatkanker met Gleason-score ≤ 6 en prostaatspecifiek antigeen [PSA] ≤ 10 mg/ml enz.).

Medicatiegerelateerde uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met anti-PD-1, of anti-PD-L1 therapeutisch antilichaam of pad-targeting middelen.
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (of binnen vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is)

• Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [anti-TNF]) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.

  • Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen worden ingeschreven.
  • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) bij patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan.
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten