Pilotundersøgelse af anti-programmeret dødsligand-1 (Anti-PD-L1, Atezolizumab) ved asymptomatisk myelom

INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal opfylde følgende kriterier for at deltage i studiet:

• Alle patienter skal underskrive en Informed Consent Form (ICF) godkendt af Institutional Review Board og udtrykke evne og vilje til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.

• Patienter skal opfylde kriterier for højrisiko-AMM defineret som:

  • Knoglemarvsplasmaceller ≥ 10 % og/eller niveauer af monoklonalt protein (M-protein) >3 g/dL og
  • Unormalt FLC-forhold og fravær af endeorganskader (CRAB) defineret som: lytiske knoglelæsioner ved skeletundersøgelse, calcium ≥ 11mg/dl, hæmoglobinværdi på >2 g/100 ml under den nedre normalgrænse eller en hæmoglobinværdi <10 g /100 ml og nyreinsufficiens (serumkreatinin >0,173 mmol/l) Bemærk: Patienter med BMPC > 60 %, serumfri let kæde-forhold >100 eller kendt for at have 2 eller flere fokale læsioner på MR og anses klinisk for at kræve behandling vil ikke indgå.
• Målbar sygdom defineret ved: M-spike >1 g/dL eller Bence Jones protein > 200 mg/24 timer ved urinproteinelektroforese eller involveret serumfri let kæde (FLC) >10 mg/dl

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 28 dage før den første undersøgelsesbehandling (cyklus 1, dag 1):

  • ANC ≥ 1500 celler/µL
  • WBC-tal > 2500/µL
  • Lymfocyttal ≥ 300/µL
  • Blodpladeantal ≥ 75.000/µL
  • Total bilirubin inden for normalområdet
  • AST og ALT inden for normalområdet

  • Serumkreatinin inden for normalområdet eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min på basis af Cockcroft-Gaults glomerulære filtrationshastighedestimering:

    (140 - alder) x (vægt i kg) x (0,85 hvis kvinde) / 72 x (serumkreatinin i mg/dL)

• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

  • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder). ).
  • Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % om året omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, etableret, korrekt brug af hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger.
  • Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor:

  • Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder eller gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom under behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode.
  • Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Generelle udelukkelseskriterier:

• Enhver godkendt anticancerterapi, inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; dog er følgende tilladt:

  • Urtebehandling > 1 uge før cyklus 1, dag 1 (urtebehandling beregnet som kræftbehandling skal seponeres mindst 1 uge før cyklus 1, dag 1)
• Bivirkninger fra tidligere kræftbehandling, der ikke er løst til grad ≤ 1 bortset fra alopeci
• Kendt leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis; skrumpelever; fed lever; og arvelig leversygdom
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
• Anamnese med aktiv autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, type 1 diabetes mellitus, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells syndrom, multipelsyge, Guillain sc syndrom, Guillain sc syndrome , autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, vaskulitis, glomerulonefritis eller autoimmun relateret dermatologisk sygdom
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitis (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.).
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer

• Anamnese med HIV-infektion eller kendt aktiv hepatitis B (kronisk eller akut) eller hepatitis C-infektion

  • Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistof mod hepatitis B kerne antigen] antistoftest) er kvalificerede.
  • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA.
• Aktiv tuberkulose kræver behandling.
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen

• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen

  • Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen. Patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine (f.eks. FluMist™) inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller på noget tidspunkt under undersøgelsen.
• Andre maligniteter end myelom inden for 5 år før cyklus 1, dag 1, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet helbredende udfald (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehuden cancer, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt eller duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt) eller under aktiv overvågning i henhold til standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukæmi Rai Stadium 0, prostatacancer med Gleason-score ≤ 6 og prostataspecifikt antigen [PSA] ≤ 10 mg/ml osv.).

Medicinrelaterede udelukkelseskriterier:

• Forudgående behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiske antistof eller pathway targeting-midler.
• Behandling med et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 (eller inden for fem halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst)

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1.

  • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) kan tilmeldes.
  • Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner