Étude pilote sur le ligand-1 anti-mort programmée (anti-PD-L1, atezolizumab) dans le myélome asymptomatique

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les patients doivent répondre aux critères suivants pour entrer dans l'étude :

• Tous les patients doivent signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par le comité d'examen institutionnel et exprimer leur capacité et leur volonté de se conformer aux exigences du protocole d'étude.

• Les patients doivent répondre aux critères de MMA à haut risque définis comme :

  • Cellules plasmatiques de la moelle osseuse ≥ 10 % et/ou taux de protéine monoclonale (protéine M) > 3 g/dL et
  • Rapport FLC anormal et absence de lésions des organes terminaux (CRAB) définis comme : lésions osseuses lytiques lors de l'examen du squelette, calcium ≥ 11 mg/dl, valeur d'hémoglobine > 2 g/100 ml inférieure à la limite inférieure de la normale ou valeur d'hémoglobine < 10 g /100 ml et insuffisance rénale (créatinine sérique >0,173 mmol/l) ne sera pas inclus.
• Maladie mesurable définie par : pic M > 1 g/dL, ou protéine de Bence Jones > 200 mg/24 heures par électrophorèse des protéines urinaires ou chaîne légère libre sérique impliquée (FLC) > 10 mg/dl

• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 28 jours précédant le premier traitement à l'étude (cycle 1, jour 1) :

  • NAN ≥ 1500 cellules/µL
  • Nombre de globules blancs > 2 500/µL
  • Nombre de lymphocytes ≥ 300/µL
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000/ µL
  • Bilirubine totale dans la plage normale
  • AST et ALT dans la plage normale

  • Créatinine sérique dans la plage normale ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min sur la base de l'estimation du débit de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault :

    (140 - âge) x (poids en kg) x (0,85 si femme) / 72 x (créatinine sérique en mg/dL)

• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

  • Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est ménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus ).
  • Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, l'utilisation établie et appropriée de contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre.
  • La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

• Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des moyens contraceptifs et accord de s'abstenir de donner du sperme, tel que défini ci-dessous :

  • Avec des partenaires féminines en âge de procréer ou des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période.
  • La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude.

Critères généraux d'exclusion :

• Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou la radiothérapie, dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; cependant, les éléments suivants sont autorisés :

  • Phytothérapie > 1 semaine avant le cycle 1, jour 1 (la phytothérapie destinée à un traitement anticancéreux doit être interrompue au moins 1 semaine avant le cycle 1, jour 1)
• EI d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie
• Maladie hépatique connue, y compris hépatite virale active, alcoolique ou autre ; cirrhose; foie gras; et maladie héréditaire du foie
• Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
• Antécédents de maladie auto-immune active, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, le diabète sucré de type 1, la maladie intestinale inflammatoire, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques , maladie thyroïdienne auto-immune, vascularite, glomérulonéphrite ou maladie dermatologique auto-immune
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (c'est-à-dire de bronchiolite oblitérante, de pneumonie organisée cryptogénique, etc.).
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement

• Antécédents d'infection par le VIH ou hépatite B active connue (chronique ou aiguë) ou infection par l'hépatite C

  • Les patients ayant une infection à l'hépatite B passée ou résolue (définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] négatif et un test d'anticorps anti-HBc [anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B] positif) sont éligibles.
  • Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
• Tuberculose active nécessitant un traitement.
• Infections graves dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude

• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude

  • La vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale. Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué (par exemple, FluMist™) dans les 4 semaines précédant le cycle 1, le jour 1 ou à tout moment pendant l'étude.
• Tumeurs malignes autres que le myélome dans les 5 ans précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome in situ du col de l'utérus, un traitement de la peau basale ou épidermoïde cancer, cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement à visée curative ou carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative) ou sous surveillance active selon les normes de prise en charge (p. , et antigène spécifique de la prostate [PSA] ≤ 10 mg/mL, etc.).

Critères d'exclusion liés aux médicaments :

• Traitement antérieur avec des anticorps thérapeutiques anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou des agents ciblant la voie.
• Traitement avec un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 (ou dans les cinq demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue des deux)

• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [anti-TNF]) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1.

  • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inscrits.
  • L'utilisation de corticostéroïdes et de minéralocorticoïdes inhalés (par exemple, la fludrocortisone) chez les patients souffrant d'hypotension orthostatique ou d'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée.
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion