Pilotstudie av anti-programmert dødsligand-1 (Anti-PD-L1, Atezolizumab) ved asymptomatisk myelom

INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter må oppfylle følgende kriterier for å delta i studien:

• Alle pasienter må signere et Informed Consent Form (ICF) godkjent av Institutional Review Board, og uttrykke evne og vilje til å overholde kravene i studieprotokollen.

• Pasienter må oppfylle kriterier for høyrisiko-AMM definert som:

  • Benmargsplasmaceller ≥ 10 % og/eller nivåer av monoklonalt protein (M-protein) >3 g/dL og
  • Unormalt FLC-forhold og fravær av endeorganskade (CRAB) definert som: lytiske beinlesjoner ved skjelettundersøkelse, kalsium ≥ 11mg/dl, hemoglobinverdi på >2 g/100 ml under nedre normalgrense eller en hemoglobinverdi <10 g /100 ml og nyreinsuffisiens (serumkreatinin >0,173 mmol/l) Merk: Pasienter med BMPC > 60 %, serumfri lettkjedeforhold >100, eller kjent for å ha 2 eller flere fokale lesjoner på MR og anses klinisk å kreve behandling vil ikke inkluderes.
• Målbar sykdom definert av: M-spike >1 g/dL, eller Bence Jones-protein > 200 mg/24 timer ved urinproteinelektroforese eller involvert serumfri lett kjede (FLC) >10 mg/dl

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 28 dager før den første studiebehandlingen (syklus 1, dag 1):

  • ANC ≥ 1500 celler/ µL
  • WBC-tall > 2500/ µL
  • Lymfocyttantall ≥ 300/ µL
  • Blodplateantall ≥ 75 000/µL
  • Totalt bilirubin innenfor normalområdet
  • AST og ALT innenfor normalområdet

  • Serumkreatinin innenfor normalområdet eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min på grunnlag av Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighetsestimat:

    (140 - alder) x (vekt i kg) x (0,85 hvis kvinne) / 72 x (serumkreatinin i mg/dL)

• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

  • En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkeal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) ).
  • Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, etablert, riktig bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.
  • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:

  • Med kvinnelige partnere i fertil alder eller gravide kvinnelige partnere, må menn forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode.
  • Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter som oppfyller noen av de følgende kriteriene vil bli ekskludert fra studiestart.

Generelle eksklusjonskriterier:

• Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, innen 3 uker før oppstart av studiebehandling; men følgende er tillatt:

  • Urtebehandling > 1 uke før syklus 1, dag 1 (urtebehandling ment som kreftbehandling må avbrytes minst 1 uke før syklus 1, dag 1)
• Bivirkninger fra tidligere kreftbehandling som ikke har gått over til grad ≤ 1 bortsett fra alopecia
• Kjent leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer
• Anamnese med aktiv autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, type 1 diabetes mellitus, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells syndrom, multiparese, Guillain-syndrom , autoimmun skjoldbrusk sykdom, vaskulitt, glomerulonefritt eller autoimmun relatert dermatologisk sykdom
• Historie med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.).
• Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner

• Anamnese med HIV-infeksjon eller kjent aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt) eller hepatitt C-infeksjon

  • Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistoff mot hepatitt B kjerneantigen] antistofftest) er kvalifisert.
  • Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.
• Aktiv tuberkulose som krever behandling.
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før syklus 1, dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien

• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien

  • Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen. Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine (f.eks. FluMist™) innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller på noe tidspunkt under studien.
• Andre maligniteter enn myelom innen 5 år før syklus 1, dag 1, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet helbredende utfall (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelhud kreft, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, eller duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt) eller som gjennomgår aktiv overvåking i henhold til standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukemi Rai Stadium 0, prostatakreft med Gleason-score ≤ 6 , og prostata-spesifikt antigen [PSA] ≤ 10 mg/ml, etc.).

Medisinerelaterte eksklusjonskriterier:

• Tidligere behandling med anti-PD-1, eller anti-PD-L1 terapeutiske antistoff- eller pathway-målrettingsmidler.
• Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før syklus 1, dag 1 (eller innen fem halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst)

• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før syklus 1, dag 1.

  • Pasienter som har mottatt akutte, lave doser, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert.
  • Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralkortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner