進行性、グルココルチコイド受容体陽性、トリプルネガティブ乳がんに対するミフェプリストン併用または非併用のAbraxane®

包含基準:

1. -患者は、組織学的または細胞学的に確認されたステージ IV または切除不能なステージ III の乳がんを持っている必要があります。
2. 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます (非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸)、従来の技術で 20 mm 以上、または ≥臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる 10 mm。 病理学的に拡大し、測定可能であると見なされるには、CT スキャンで評価したときにリンパ節の短軸が 15 mm 以上でなければなりません (CT スキャンのスライス厚は 5 mm 以下であることが推奨されます)。
3. -トリプルネガティブ乳がん（エストロゲン受容体（ER）およびプロゲステロン受容体（PR）が10％未満の陽性と定義;免疫組織化学（IHC）によるHER2 0-1+または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）比<2.0）
4. 患者は、テストのために腫瘍ブロックまたはスライドを利用できる必要があり、腫瘍はグルココルチコイド受容体陽性である必要があります (中央検査室による中程度から強い染色で GR >10% として定義されます)。 この評価には、原発腫瘍または転移から得られ、生存可能な腫瘍組織を含む、ホルマリン固定、パラフィン包埋された外科的またはコア針生検が必要です。 細針吸引物またはその他の代替細胞診サンプルは受け入れられません。
5. 患者は補助化学療法を受けている可能性があり、転移性または局所再発性疾患に対して最大2回までの化学療法を受けている可能性があります。 転移性疾患に対する以前のnab-パクリタキセルまたはミフェプリストン療法は許可されません。
6. 年齢は18歳以上。 18 歳未満の患者におけるミフェプリストンと組み合わせた Nab-パクリタキセルの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
7. -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％）。

8. -患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります

   • 絶対好中球数 >1,500 細胞/mm3。
   • 血小板≧100,000/mcL
   • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
   • 総ビリルビン< 1.5 mg/dL
   • アルカリホスファターゼ < 2.5 X 正常上限 (ULN) または < 5 X ULN (骨転移が存在する場合)
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) < 2.5 ULN または < 5 X ULN 肝臓メッツが存在する場合
   • 適切な腎機能: クレアチニン ≤ 機関の正常上限またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2。
   • 国際正規化比率 (INR) < 1.5

9. -出産の可能性のある女性（性的に成熟した女性として定義され、子宮摘出術、両側卵巣摘出術を受けていないか、研究登録前に少なくとも24か月連続して自然に閉経していない女性）は、次のことを行う必要があります。

   • -異性愛者との接触を控えることを約束するか、プロトコル療法を開始する少なくとも28日前から中断することなく効果的な避妊薬を使用することに同意し、研究中。
   • -スクリーニングで血清妊娠検査結果が陰性であり、研究投与中の継続的な妊娠検査に同意する
10. -男性被験者は、真の禁欲を実践するか、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意する必要があります研究に参加している間、投与中断中、およびプロトコール中止後6か月間、精管切除が成功した場合でも.
11. -患者は、グレード2未満の既存の末梢神経障害を持っている必要があります（CTCAEによる）。
12. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

1. -他の治験薬を受けている患者。
2. -研究に参加する前の2週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
3. -非黒色腫皮膚がん以外の「現在活動中の」2番目の悪性腫瘍の患者。 患者が治療を完了し、3 年以上病気がない場合、患者は「現在進行中の」悪性腫瘍を持っているとは見なされません。
4. 既知の脳転移を有する患者は、脳への放射線照射が完了し、コルチコステロイド療法を少なくとも 7 日間中止している限り、対象となります。
5. -ミフェプリストンまたはパクリタキセル/ナブパクリタキセルと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。パクリタキセルによる軽度の注入反応の既往歴があり、コルチコステロイド前投薬でパクリタキセルを継続して投与できた患者は、パクリタキセルではなくクレマホールに関連している可能性が高いため、参加資格があります。

6. ミフェプリストンは、CYP3A4 を阻害することも、CYP3A4 を誘導することもできます。 既存の投薬レジメンにミフェプリストンを追加すると、CYP3A4 代謝が著しい薬物の血漿中薬物濃度が軽度かつ一時的に上昇する可能性があります。 カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、リファブチン、リファンピン、リファペンチン、セントジョーンズワートなどの CYP3A4 の強力な誘導物質である薬剤は、血漿ミフェプリストンレベルを低下させる可能性があります。 強力な CYP3A4 阻害薬は、血漿ミフェプリストン濃度の最大の増加を引き起こすと予想されます。

   ミフェプリストンは、CYP2C9/CYP2C8 を介した代謝により、併用薬の血漿薬物濃度を上昇させる可能性があります。 最大の増加を示す薬物は、その代謝が CYP2C9/2C8 によって大部分または単独で媒介される薬物であり、以下が含まれます。 非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID) およびワルファリン。

7. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
8. ミフェプリストンは催奇形作用の可能性がある妊娠中絶薬であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。
9. ミフェプリストンによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこの研究への参加を希望する場合は、母乳育児を中止する必要があります。
10. 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、ミフェプリストンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
11. コルチコステロイドの長期使用の歴史、またはコルチコステロイドの同時使用は許可されていません。