Abraxane® med eller uden mifepriston til avanceret, glukokortikoidreceptorpositiv, tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft med stadium IV eller inoperabel stadium III sygdom.
2. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning, MR eller skydelærred ved klinisk undersøgelse. For at blive betragtet som patologisk forstørret og målbar, skal en lymfeknude være ≥15 mm i kort akse, når den vurderes ved CT-scanning (CT-scanningsskivetykkelse anbefales ikke at være større end 5 mm).
3. Triple-negativ brystkræft (defineret som østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) <10 % positiv; HER2 0-1+ ved immunhistokemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) ratio <2,0)
4. Patienter skal have tumorblok eller objektglas tilgængelige til testning, og tumor skal være glukokortikoidreceptorpositiv (defineret som GR >10 % moderat til kraftig farvning af centralt laboratorium). En formalinfikseret, paraffinindlejret kirurgisk eller kernenålsbiopsi opnået fra den primære tumor eller fra en metastase og indeholdende levedygtigt tumorvæv er påkrævet til denne evaluering. Fine nålespirater eller andre alternative cytologiprøver er ikke acceptable.
5. Patienter kan have modtaget adjuverende kemoterapi og op til to tidligere kemoterapier for metastatisk eller lokalt tilbagevendende sygdom. Ingen tidligere behandling med nab-paclitaxel eller mifepriston til metastatisk sygdom vil være tilladt.
6. Alder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​Nab-Paclitaxel i kombination med Mifepriston til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
7. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%).

8. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor

   • absolut neutrofiltal >1.500 celler/mm3.
   • blodplader ≥100.000/mcL
   • hæmoglobin > 9,0 g/dL
   • total bilirubin < 1,5 mg/dL
   • alkalisk fosfatase < 2,5 X øvre normalgrænse (ULN) eller < 5 X ULN, hvis knoglemetod er til stede
   • aspartat aminotransferase (AST) og alanin transaminase (ALT) < 2,5 ULN eller < 5 X ULN, hvis levermets er til stede
   • tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin ≤ institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
   • international normaliseret ratio (INR) < 1,5

9. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder forud for studieoptagelse) skal:

   • Forpligt dig til at afholde dig fra heteroseksuel kontakt, eller indvillig i at bruge effektiv prævention uden afbrydelse, begyndende mindst 28 dage før påbegyndelse af protokolbehandling og mens du er i undersøgelsesmedicin.
   • Få et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og accepter igangværende graviditetstest under undersøgelsesdoseringen
10. Mandlige forsøgspersoner skal praktisere ægte afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i 6 måneder efter afbrydelse af protokollen, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi .
11. Patienter skal have < Grad 2 præ-eksisterende perifer neuropati (pr. CTCAE).
12. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
2. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
3. Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og er fri for sygdom i ≥ 3 år.
4. Patienter med kendte hjernemetastaser vil være berettigede, så længe de har gennemført stråling til hjernen og har været ude af kortikosteroidbehandling i mindst 7 dage.
5. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som mifepriston eller paclitaxel/nab-paclitaxel. Patienter med en anamnese med milde infusionsreaktioner med paclitaxel, som var i stand til at fortsætte med at modtage paclitaxel med kortikosteroidpræmedicinering, vil være berettiget til at deltage, da disse tilfælde sandsynligvis var relateret til cremaphor og ikke paclitaxel.

6. Mifepriston kan både hæmme CYP3A4 og inducere CYP3A4. Tilføjelse af mifepriston til et allerede eksisterende lægemiddelregime kan forårsage en mild og midlertidig stigning i plasmalægemiddelkoncentrationen af ​​lægemidler med signifikant CYP3A4-metabolisme. Medicin, der er stærke inducere af CYP3A4, såsom carbamazepin, oxcarbazepin, phenobarbital, phenytoin, primidon, rifabutin, rifampin, rifapentin, perikon kan nedsætte mifepristonniveauet i plasma. Stærke CYP3A4-hæmmere forventes at forårsage de største stigninger i plasmakoncentrationer af mifepriston.

   Mifepriston kan øge plasma-lægemiddelkoncentrationen af ​​samtidig medicinering med metabolisme medieret af CYP2C9/CYP2C8. Lægemidler med de største stigninger vil være dem, hvis metabolisme stort set eller udelukkende er medieret af CYP2C9/2C8 og omfatter: Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og warfarin.

7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
8. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi Mifepriston er et abortfremkaldende middel med potentiale for teratogene virkninger.
9. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Mifepriston, bør amning afbrydes, hvis moderen ønsker at deltage i denne undersøgelse.
10. HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med Mifepriston. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
11. Ingen historie med langtidsbrug af kortikosteroider eller samtidig korttidsbrug af kortikosteroider er tilladt.