Abraxane® mifepristonin kanssa tai ilman sitä pitkälle kehittyneelle, glukokortikoidireseptoripositiiviselle, kolminkertaisesti negatiiviselle rintasyövälle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpä, jolla on vaiheen IV tai ei-leikkausvaiheen III sairaus.
2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan. Jotta imusolmukkeen katsottaisiin olevan patologisesti laajentunut ja mitattavissa, sen on oltava ≥15 mm lyhyellä akselilla, kun se arvioidaan TT-skannauksella (TT-skannausviipaleen paksuuden on oltava enintään 5 mm).
3. Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (määritelty estrogeenireseptori (ER) ja progesteronireseptori (PR) < 10 % positiivinen; HER2 0-1+ immunohistokemian (IHC) tai fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH) suhteen < 2,0)
4. Potilailla on oltava kasvainsalpa tai objektilasit saatavilla testausta varten, ja kasvaimen on oltava glukokortikoidireseptoripositiivinen (määritelty GR:ksi >10 % kohtalaisesta tai voimakkaasta värjäytymisestä keskuslaboratoriossa). Tätä arviointia varten tarvitaan formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu kirurginen tai ydinneulabiopsia, joka on saatu primaarisesta kasvaimesta tai etäpesäkkeestä ja joka sisältää elinkelpoista kasvainkudosta. Hienojakoisia neulaaspiraatteja tai muita vaihtoehtoisia sytologisia näytteitä ei hyväksytä.
5. Potilaat ovat saattaneet saada adjuvanttia kemoterapiaa ja enintään kaksi aiempaa solunsalpaajahoitoa metastaattisen tai paikallisesti uusiutuvan taudin vuoksi. Aiempaa nab-paklitakseli- tai mifepristonihoitoa metastaattisen taudin hoitoon ei sallita.
6. Ikä ≥ 18 vuotta. Koska Nab-Paclitaxelin ja Mifepristonin yhdistelmän käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
7. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustaso ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %).

8. Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaali alla määritellyllä tavalla

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500 solua/mm3.
   • verihiutaleet ≥100 000/mcL
   • hemoglobiini > 9,0 g/dl
   • kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl
   • alkalinen fosfataasi < 2,5 X normaalin yläraja (ULN) tai < 5 X ULN, jos luumetsä on läsnä
   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 2,5 ULN tai < 5 X ULN, jos maksametsejä esiintyy
   • riittävä munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
   • kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5

9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määritelty seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanpoistoa tai joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen ennen tutkimukseen ilmoittautumista) on:

   • Sitoudu pidättymään heteroseksuaalisesta kontaktista tai suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä alkaen vähintään 28 päivää ennen protokollahoidon aloittamista ja tutkimuslääkityksen aikana.
   • Saat negatiivisen seerumin raskaustestin tuloksen seulonnassa ja suostut jatkuvaan raskaustestiin tutkimusannoksen aikana
10. Miesten on harjoitettava todellista pidättymistä tai suostuttava käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja 6 kuukauden ajan protokollan lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia .
11. Potilailla on oltava < asteen 2 perifeerinen neuropatia (CTCAE:tä kohti).
12. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista.
3. Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja heillä ei ole sairautta ≥ 3 vuoden ajan.
4. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, kunhan he ovat saaneet aivosäteilyä loppuun ja ovat olleet poissa kortikosteroidihoidosta vähintään 7 päivää.
5. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat mifepristonin tai paklitakselin/nab-paklitakselin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä. Potilaat, joilla on ollut lieviä paklitakselin infuusioreaktioita ja jotka pystyivät jatkamaan paklitakselin saamista kortikosteroidien esilääkityksen kanssa, voivat osallistua, koska nämä tapaukset liittyivät todennäköisesti kremaforiin eivätkä paklitakseliin.

6. Mifepristoni voi sekä estää CYP3A4:n että indusoida CYP3A4:n. Mifepristonin lisääminen olemassa olevaan lääkehoitoon voi aiheuttaa lievän ja tilapäisen nousun plasman lääkepitoisuudessa lääkkeissä, joilla on merkittävä CYP3A4-metabolia. Lääkkeet, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia, kuten karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, primidoni, rifabutiini, rifampiini, rifapentiini ja mäkikuisma, voivat alentaa plasman mifepristonipitoisuutta. Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien lääkkeiden odotetaan lisäävän plasman mifepristonipitoisuuksia eniten.

   Mifepristoni saattaa suurentaa plasman lääkepitoisuutta samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden kanssa, joiden metaboliaa välittää CYP2C9/CYP2C8. Eniten lisääntyvät lääkkeet, joiden metabolia on suurelta osin tai yksinomaan CYP2C9/2C8:n välittämä, ja niihin kuuluvat: Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ja varfariini.

7. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
8. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska mifepristone on aborttia aiheuttava aine, jolla voi olla teratogeenisiä vaikutuksia.
9. Koska äidin Mifepristone-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äiti haluaa osallistua tähän tutkimukseen.
10. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska Mifepristonin kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
11. Kortikosteroidien pitkäaikaista käyttöä tai samanaikaista lyhytaikaista kortikosteroidien käyttöä ei sallita.