Abraxane® met of zonder Mifepriston voor geavanceerde, glucocorticoïdreceptor-positieve, triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker hebben met stadium IV of niet-reseceerbare stadium III-ziekte.
2. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan, MRI of schuifmaten door klinisch onderzoek. Om als pathologisch vergroot en meetbaar te worden beschouwd, moet een lymfeklier ≥ 15 mm in de korte as zijn bij beoordeling door CT-scan (CT-scanplakdikte wordt aanbevolen niet groter te zijn dan 5 mm).
3. Triple-negatieve borstkanker (gedefinieerd als oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) <10% positief; HER2 0-1+ door immunohistochemie (IHC) of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) ratio <2,0)
4. Patiënten moeten een tumorblok of objectglaasjes beschikbaar hebben om te testen, en de tumor moet glucocorticoïdreceptorpositief zijn (gedefinieerd als GR >10% matige tot sterke kleuring door het centrale laboratorium). Voor deze evaluatie is een in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde chirurgische of kernnaaldbiopsie vereist van de primaire tumor of van een metastase die levensvatbaar tumorweefsel bevat. Fijne naaldaspiraten of andere alternatieve cytologiemonsters zijn niet acceptabel.
5. Patiënten kunnen adjuvante chemotherapie hebben gekregen en maximaal twee eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde of lokaal recidiverende ziekte. Voorafgaande behandeling met nab-paclitaxel of mifepriston voor gemetastaseerde ziekte is niet toegestaan.
6. Leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van Nab-Paclitaxel in combinatie met Mifepriston bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar zullen ze in aanmerking komen voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
7. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%).

8. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd

   • absoluut aantal neutrofielen >1.500 cellen/mm3.
   • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
   • hemoglobine > 9,0 g/dl
   • totaal bilirubine < 1,5 mg/dL
   • alkalische fosfatase < 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) of < 5 x ULN als botontkalking aanwezig is
   • aspartaataminotransferase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) < 2,5 ULN of < 5 X ULN als levermets aanwezig zijn
   • adequate nierfunctie: creatinine ≤ institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm.
   • internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of die niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek) moeten:

   • Verbind u tot onthouding van heteroseksueel contact of ga akkoord met het gebruik van effectieve anticonceptie zonder onderbreking vanaf ten minste 28 dagen voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie en tijdens de studiemedicatie.
   • Een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij screening en akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstests tijdens de studiedosering
10. Mannelijke proefpersonen moeten echte onthouding beoefenen of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 6 maanden na stopzetting van het protocol, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan .
11. Patiënten moeten reeds bestaande perifere neuropathie van < graad 2 hebben (volgens CTCAE).
12. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
2. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
3. Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en ≥ 3 jaar ziektevrij zijn.
4. Patiënten met bekende hersenmetastasen komen in aanmerking zolang ze de bestraling van de hersenen hebben voltooid en gedurende ten minste 7 dagen geen behandeling met corticosteroïden hebben ondergaan.
5. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als mifepriston of paclitaxel/nab-paclitaxel. Patiënten met een voorgeschiedenis van milde infusiereacties met paclitaxel die paclitaxel met premedicatie met corticosteroïden konden blijven ontvangen, komen in aanmerking voor deelname, aangezien deze gevallen waarschijnlijk verband hielden met cremaphor en niet met paclitaxel.

6. Mifepriston kan zowel CYP3A4 remmen als CYP3A4 induceren. Toevoeging van mifepriston aan een reeds bestaand geneesmiddelregime kan een lichte en tijdelijke verhoging van de plasmaconcentratie van geneesmiddelen met een aanzienlijk CYP3A4-metabolisme veroorzaken. Medicijnen die sterke CYP3A4-inductoren zijn, zoals carbamazepine, oxcarbazepine, fenobarbital, fenytoïne, primidon, rifabutine, rifampicine, rifapentine, sint-janskruid, kunnen de plasmaspiegels van mifepriston verlagen. Van sterke CYP3A4-remmers wordt verwacht dat ze de grootste toename van de plasmaconcentraties van mifepriston veroorzaken.

   Mifepriston kan de plasmaconcentratie van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen verhogen, waarbij het metabolisme wordt gemedieerd door CYP2C9/CYP2C8. Geneesmiddelen met de grootste stijgingen zijn die waarvan het metabolisme grotendeels of uitsluitend wordt gemedieerd door CYP2C9/2C8 en omvatten: niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en warfarine.

7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
8. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat Mifepriston een abortusmiddel is met mogelijk teratogene effecten.
9. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Mifepriston, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder aan dit onderzoek wil deelnemen.
10. HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met Mifepriston. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
11. Een voorgeschiedenis van langdurig gebruik van corticosteroïden of gelijktijdig kortdurend gebruik van corticosteroïden is niet toegestaan.