진행성 글루코코르티코이드 수용체 양성 삼중 음성 유방암을 위한 미페프리스톤을 포함하거나 포함하지 않는 Abraxane®

포함 기준:

1. 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방암 4기 또는 절제 불가능한 3기 질환이 있어야 합니다.
2. 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 ≥20 mm 또는 ≥로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 임상 검사에 의한 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 10mm. 병리학적으로 확대되고 측정 가능한 것으로 간주되려면 CT 스캔으로 평가할 때 림프절의 단축이 ≥15mm여야 합니다(CT 스캔 슬라이스 두께는 5mm 이하 권장).
3. 삼중음성 유방암(에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR) <10% 양성, 면역조직화학(IHC)에 의한 HER2 0-1+ 또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization) 비율 <2.0으로 정의됨)
4. 환자는 테스트에 사용할 수 있는 종양 블록 또는 슬라이드가 있어야 하며 종양은 글루코코르티코이드 수용체 양성이어야 합니다(중앙 실험실에서 GR >10% 중간 내지 강한 염색으로 정의됨). 이 평가에는 포르말린 고정, 파라핀 내장 수술 또는 원발성 종양 또는 전이에서 얻은 생존 가능한 종양 조직을 포함하는 코어 바늘 생검이 필요합니다. 미세 바늘 흡인물 또는 기타 대체 세포학 샘플은 허용되지 않습니다.
5. 환자는 전이성 또는 국소 재발성 질환에 대해 보조 화학요법 및 이전에 최대 2회의 화학요법을 받았을 수 있습니다. 전이성 질환에 대한 사전 nab-paclitaxel 또는 mifepristone 요법은 허용되지 않습니다.
6. 연령 ≥ 18세. 18세 미만의 환자에서 미페프리스톤과 병용 Nab-파클리탁셀의 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 이용 가능하지 않기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 적합할 것입니다.
7. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60%).

8. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 절대 호중구 수 >1,500 세포/mm3.
   • 혈소판 ≥100,000/mcL
   • 헤모글로빈 > 9.0g/dL
   • 총 빌리루빈< 1.5 mg/dL
   • 알칼리성 포스파타제 < 2.5 X 정상 상한(ULN) 또는 < 5 X ULN(뼈가 만나는 경우)
   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 2.5 ULN 또는 < 5 X ULN(간이 존재하는 경우)
   • 적절한 신장 기능: 크레아티닌 ≤ 기관의 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2.
   • 국제 표준화 비율(INR) < 1.5

9. 가임 여성(자궁절제술, 양측 난소절제술을 받지 않았거나 연구 등록 전 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었던 성적으로 성숙한 여성으로 정의됨)은 다음을 충족해야 합니다.

   • 프로토콜 요법을 시작하기 최소 28일 전부터 연구 약물을 복용하는 동안부터 이성애 접촉을 금하겠다고 약속하거나 중단 없이 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하십시오.
   • 스크리닝 시 음성 혈청 임신 테스트 결과가 있고 연구 투약 기간 동안 진행 중인 임신 테스트에 동의
10. 남성 대상자는 성공적인 정관절제술을 받았더라도 연구에 참여하는 동안, 용량 중단 동안 및 프로토콜 중단 후 6개월 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 동안 진정한 금욕을 실천하거나 콘돔 사용에 동의해야 합니다. .
11. 환자는 2등급 미만의 기존 말초 신경병증(CTCAE에 따름)이 있어야 합니다.
12. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

1. 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
2. 연구 참여 전 2주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자.
3. 비흑색종 피부암 이외의 "현재 활동성" 2차 악성 종양이 있는 환자. 환자가 치료를 완료하고 ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
4. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 뇌에 대한 방사선 조사를 완료하고 최소 7일 동안 코르티코스테로이드 요법을 중단한 경우 자격이 있습니다.
5. 미페프리스톤 또는 파클리탁셀/나브-파클리탁셀과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력. 코르티코스테로이드 전투약으로 파클리탁셀을 계속 받을 수 있었던 파클리탁셀에 대한 경미한 주입 반응의 병력이 있는 환자는 이러한 사례가 파클리탁셀이 아니라 크레마포와 관련되었을 가능성이 있으므로 참여할 자격이 있습니다.

6. 미페프리스톤은 CYP3A4를 억제하고 CYP3A4를 유도할 수 있습니다. 기존 약물 요법에 미페프리스톤을 추가하면 상당한 CYP3A4 대사가 있는 약물의 혈장 약물 농도가 경미하고 일시적으로 증가할 수 있습니다. carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin, primidone, rifabutin, rifampin, rifapentine, St. John's Wort와 같은 CYP3A4의 강력한 유도제인 약물은 혈장 미페프리스톤 수치를 감소시킬 수 있습니다. 강력한 CYP3A4 억제제 약물은 혈장 미페프리스톤 농도를 가장 많이 증가시킬 것으로 예상됩니다.

   미페프리스톤은 CYP2C9/CYP2C8에 의해 매개되는 대사로 병용 약물의 혈장 약물 농도를 증가시킬 수 있습니다. 가장 많이 증가하는 약물은 대사가 CYP2C9/2C8에 의해 주로 또는 전적으로 매개되는 약물이며 다음을 포함합니다. 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 및 와파린.

7. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
8. 미페프리스톤은 기형 유발 가능성이 있는 낙태제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다.
9. 산모의 미페프리스톤 치료에 이차적으로 영향을 미치는 영아의 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 이 연구에 참여하기를 원하면 모유수유를 중단해야 합니다.
10. 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 미페프리스톤과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
11. 코르티코스테로이드의 장기간 사용 또는 코르티코스테로이드의 단기 동시 사용 이력은 허용되지 않습니다.