Abraxane® med eller uten mifepriston for avansert, glukokortikoidreseptorpositiv, trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft med stadium IV eller uoperabel stadium III sykdom.
2. Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. For å betraktes som patologisk forstørret og målbar, må en lymfeknute være ≥15 mm i kort akse når den vurderes ved CT-skanning (CT-skjæretykkelse anbefales ikke å være større enn 5 mm).
3. Trippel-negativ brystkreft (definert som østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) <10 % positiv; HER2 0-1+ ved immunhistokjemi (IHC) eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) ratio <2,0)
4. Pasienter må ha tumorblokk eller lysbilder tilgjengelig for testing, og tumor må være glukokortikoidreseptorpositiv (definert som GR >10 % moderat til sterk farging av sentral lab). En formalinfiksert, parafininnstøpt kirurgisk eller kjernenålsbiopsi oppnådd fra primærtumoren eller fra en metastase og som inneholder levedyktig tumorvev er nødvendig for denne evalueringen. Finnålsaspirater eller andre alternative cytologiprøver er ikke akseptable.
5. Pasienter kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi og opptil to tidligere kjemoterapi for metastatisk eller lokalt tilbakevendende sykdom. Ingen tidligere nab-paklitaksel eller mifepristonbehandling for metastatisk sykdom vil være tillatt.
6. Alder ≥ 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av Nab-Paclitaxel i kombinasjon med Mifepriston hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
7. Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %).

8. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor

   • absolutt nøytrofiltall >1500 celler/mm3.
   • blodplater ≥100 000/mcL
   • hemoglobin > 9,0 g/dL
   • total bilirubin < 1,5 mg/dL
   • alkalisk fosfatase < 2,5 X øvre normalgrense (ULN) eller < 5 X ULN hvis benmet er tilstede
   • aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 2,5 ULN eller < 5 X ULN hvis levermetter er tilstede
   • tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatinin ≤ institusjonell øvre grense for normal normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
   • internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5

9. Kvinner i fertil alder (definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder før studieregistrering) må:

   • Forplikte seg til å avstå fra heteroseksuell kontakt eller godta å bruke effektiv prevensjon uten avbrudd med start minst 28 dager før oppstart av protokollbehandling og mens du bruker studiemedisin.
   • Ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og godta pågående graviditetstesting under studiedoseringen
10. Mannlige forsøkspersoner må praktisere ekte avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien, under doseavbrudd og i 6 måneder etter seponering av protokollen, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi .
11. Pasienter må ha < grad 2 eksisterende perifer nevropati (per CTCAE).
12. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
2. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
3. Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og er fri for sykdom i ≥ 3 år.
4. Pasienter med kjente hjernemetastaser vil være kvalifisert så lenge de har fullført stråling til hjernen, og har vært borte fra kortikosteroidbehandling i minst 7 dager.
5. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som mifepriston eller paklitaksel/nab-paklitaksel. Pasienter med en historie med milde infusjonsreaksjoner med paklitaksel som kunne fortsette å få paklitaksel med kortikosteroidpremedisinering vil være kvalifisert til å delta, da disse tilfellene sannsynligvis var relatert til kremafor og ikke paklitaksel.

6. Mifepriston kan både hemme CYP3A4 og indusere CYP3A4. Tilsetning av mifepriston til et eksisterende legemiddelregime kan forårsake en mild og forbigående økning i plasmakonsentrasjonen av legemidler med betydelig CYP3A4-metabolisme. Medisiner som er sterke induktorer av CYP3A4 som karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifabutin, rifampin, rifapentin, johannesurt kan redusere mifepristonnivået i plasma. Sterke CYP3A4-hemmere forventes å forårsake de største økningene i plasmakonsentrasjonen av mifepriston.

   Mifepriston kan øke plasmakonsentrasjonen av legemidler samtidig med metabolisme mediert av CYP2C9/CYP2C8. Legemidler med størst økning vil være de hvis metabolisme i stor grad eller utelukkende er mediert av CYP2C9/2C8 og inkluderer: Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og warfarin.

7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
8. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi Mifepriston er et abortfremkallende middel med potensial for teratogene effekter.
9. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Mifepriston, bør amming avbrytes dersom moren ønsker å delta i denne studien.
10. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med Mifepriston. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
11. Ingen historie med langtidsbruk av kortikosteroider eller samtidig korttidsbruk av kortikosteroider er tillatt.