難治性または再発性急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、進行性骨髄異形成症候群、進行性骨髄増殖性腫瘍性疾患、または進行性慢性骨髄性白血病の患者における静脈内OTS167の薬理学的研究

包含基準:

1. 診断:

   • 再発または難治性AML（標準的なアントラサイクリンベースの寛解導入レジメンまたは強力な化学療法に適さない患者のための低メチル化剤または標準治療または治癒療法が存在しない患者に対する低メチル化剤に不応）、
   • 全て、
   • 急性二表現型白血病（関連する臨床検査値および病理学/細胞遺伝学の文書化された分析により、担当医師によって適切なグループに割り当てられる）、
   • 骨髄芽球が 5% 以上または末梢血中の芽球が 2% 以上であると定義される進行性 MDS (低メチル化剤による治療後に進行した患者を含む)、
   • 進行性 MPN (ET、PV、または低リスク MF の患者を除く)、および骨髄芽球が 5% 以上または末梢血中の芽球が 2% 以上の MDS/MPN オーバーラップ症候群、または
   • 少なくとも 3 つの以前の TKI の失敗/進行後の高度な CML
2. 18歳以上
3. -OTS167を開始する前に、ヒドロキシ尿素を除いて、少なくとも14日間、以前の抗腫瘍薬治療はありません。 急速に増殖する疾患の患者は、引き続きヒドロキシ尿素を投与される可能性があります
4. -承認されたすべての治療法に抵抗性の患者、または承認された治療法または従来の治療法が利用できない患者
5. 進行 CML と診断された患者は、3 回の TKI による治療を受けており、最後の治療は OTS 開始の少なくとも 14 日前に中止されている必要があります167。

6. 以下に定義する適切な臓器機能:

   • 肝機能（総ビリルビン
   • 腎機能（クレアチニン
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
8. 出産の可能性のある各女性のサイクル1の1日目前の1週間以内の尿妊娠検査が陰性
9. -研究の潜在的なリスク、利点、および要件を理解でき、インフォームドコンセントを提供する意思がある;登録前に、患者またはその法定代理人が署名した本研究のインフォームド コンセント フォーム (ICF) が必要です。

除外基準:

1. -妊娠中または授乳中の患者（妊娠中および授乳中の女性は、この研究から除外されます。この研究で使用される薬剤には、催奇形性または流産作用の可能性が不明または認識されていない可能性があるためです）。 -出産の可能性のある患者は、研究治療の過程で文書化された（タイプの）適切な避妊を実践することに同意し、同意する必要があります。
2. -任意の形態の活動的、制御されていない、細菌、ウイルス（A型、B型、またはC型肝炎、または既知のヒト免疫不全ウイルス[HIV]血清陽性を含む）、または真菌感染の証拠。 B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体が陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性の人は除外されます。 -うっ血性心不全の証拠（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）; -6か月以内の心筋梗塞または脳卒中;不安定狭心症;制御不能または不安定/医学的に重要な心不整脈;心拍数（QTc）>450ミリ秒（男性）または>470ミリ秒（女性）で補正されたQT間隔の延長。制御されていないてんかん;制御されていない出血;サイクル1の1日目の前30日以内の最近の主要な外科的処置は、完全に回復していません。または治験治療を妨げるその他の深刻な併存疾患
3. -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
4. -OTS167または支持療法のいずれかの成分に対する過敏症の記録
5. 中枢神経系（CNS）白血病
6. ET、PV、または低リスクMFのMPN患者
7. -出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に、研究参加期間中および研究薬の最後の投与を受けてから30日後まで、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります
8. 文書化された同時悪性腫瘍。 例外には、上皮内子宮頸がん、非黒色腫皮膚がん（基底細胞がんおよび扁平上皮がん）、限局性前立腺がん（グリーソンスコア