Laskimonsisäisen OTS167:n farmakologinen tutkimus potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia, pitkälle edenneet myelodysplastiset oireyhtymät, edenneet myeloproliferatiiviset neoplastiset häiriöt tai pitkälle edennyt krooninen myelogeeninen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Diagnoosi:

   • Relapsoitunut tai refraktäärinen AML (resistentti tavanomaiselle antrasykliinipohjaiselle induktio-ohjelmalle tai hypometyloivalle aineelle potilaille, jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan tai joille ei ole olemassa standardia tai parantavaa hoitoa),
   • KAIKKI,
   • Akuutti bifenotyyppinen leukemia (hoitavan lääkärin määräämä oikeaan ryhmään asianmukaisten laboratorioarvojen ja patologian/sytogenetiikan dokumentoidun analyysin perusteella),
   • Pitkälle edennyt MDS määritellään ≥ 5 % luuytimen blastiksi tai ≥ 2 % blastiksi perifeerisessä veressä (mukaan lukien potilaat, jotka ovat edenneet hypometylointiainehoidon jälkeen),
   • Pitkälle edennyt MPN (pois lukien potilaat, joilla on ET, PV tai matalariskinen MF) ja MDS/MPN-päällekkäisyysoireyhtymä, jossa on ≥5 % luuydinblasteja tai ≥2 % blasteja ääreisveressä, tai
   • Edistynyt CML vähintään 3 aiemman TKI:n epäonnistumisen/etenemisen jälkeen
2. Ikä ≥18 vuotta
3. Ei aikaisempaa antineoplastista lääkehoitoa vähintään 14 päivään, hydroksiureaa lukuun ottamatta, ennen OTS167:n aloittamista. Potilaat, joilla on nopeasti lisääntyvä sairaus, voivat jatkaa hydroksiurean saamista
4. Potilaat, jotka eivät kestä kaikkia hyväksyttyjä hoitoja tai joille ei ole saatavilla hyväksyttyjä tai tavanomaisia ​​hoitoja
5. Potilaita, joilla on edennyt KML-diagnoosi, on täytynyt hoitaa kolmella aikaisemmalla TKI:llä ja viimeinen hoito on lopetettava vähintään 14 päivää ennen OTS167-hoidon aloittamista.

6. Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Maksan toiminta (kokonaisbilirubiini
   • Munuaisten toiminta (kreatiniini
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
8. Negatiivinen virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen kiertoa 1 Päivä 1 jokaiselle hedelmällisessä iässä olevalle naiselle
9. Pystyy ymmärtämään tutkimuksen mahdolliset riskit, hyödyt ja vaatimukset ja ovat valmiita antamaan tietoon perustuvan suostumuksen; tätä tutkimusta varten tarvitaan tietoinen suostumuslomake (ICF), jonka potilas tai hänen laillisesti valtuutettu edustajansa on allekirjoittanut ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät potilaat (raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska tässä tutkimuksessa käytetyillä aineilla saattaa olla tuntematon tai tunnistamaton mahdollisuus teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin). Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava ja suostuttava käyttämään dokumentoitua (tyyppistä) riittävää ehkäisyä tutkimushoidon aikana.
2. Todisteet mistä tahansa aktiivisesta, hallitsemattomasta, bakteeri-, virus- (mukaan lukien hepatiitti A, B tai C tai tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus) tai sieni-infektiosta. Potilailla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -tulos ennen ilmoittautumista; ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. Todisteet kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta (New York Heart Associationin luokka III tai IV); sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä; epästabiili angina pectoris; hallitsematon tai epävakaa/lääketieteellisesti tärkeä sydämen rytmihäiriö; pidentynyt QT-aika korjattuna sykkeellä (QTc) > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset); hallitsematon epilepsia; hallitsematon verenvuoto; viimeaikaiset suuret kirurgiset toimenpiteet 30 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1 ilman täydellistä toipumista siitä; tai mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus, joka estäisi tutkimushoidon
3. Kaikki psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
4. Dokumentoitu yliherkkyys jollekin OTS167:n aineosalle tai tukilääkkeille
5. Keskushermoston (CNS) leukemia
6. MPN-potilaat, joilla on ET, PV tai pieni riski MF
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on ennen tutkimukseen tuloa sopia, että he käyttävät asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisesta
8. Dokumentoitu samanaikainen maligniteetti. Poikkeuksia ovat kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä (tyvi- ja levyepiteelisyöpä), paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pisteet