Farmakologická studie intravenózního OTS167 u pacientů s refrakterní nebo relapsující akutní myeloidní leukémií, akutní lymfoblastickou leukémií, pokročilým myelodysplastickým syndromem, pokročilým myeloproliferativním neoplastickým onemocněním nebo pokročilou chronickou myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza:

   • Recidivující nebo refrakterní AML (refrakterní vůči standardnímu indukčnímu režimu na bázi antracyklinů nebo hypomethylační látce pro pacienty nezpůsobilé k intenzivní chemoterapii nebo pro které neexistuje žádná standardní nebo kurativní terapie),
   • VŠECHNO,
   • Akutní bifenotypová leukémie (zařazená do příslušné skupiny ošetřujícím lékařem dokumentovaným rozborem relevantních laboratorních hodnot a patologie/cytogenetiky),
   • Pokročilý MDS definovaný jako ≥ 5 % blastů v kostní dřeni nebo ≥ 2 % blastů v periferní krvi (včetně pacientů, u kterých došlo k progresi po léčbě hypometylačními látkami),
   • Pokročilá MPN (s výjimkou pacientů s ET, PV nebo MF s nízkým rizikem) a syndrom překryvu MDS/MPN s ≥ 5 % blastů kostní dřeně nebo ≥ 2 % blastů v periferní krvi, popř.
   • Pokročilá CML po selhání/progresi alespoň 3 předchozích TKI
2. Věk ≥18 let
3. Žádná předchozí antineoplastická léčba po dobu nejméně 14 dnů, s výjimkou hydroxymočoviny, před zahájením OTS167. Pacienti s rychle proliferativním onemocněním mohou nadále užívat hydroxyureu
4. Pacienti refrakterní na všechny schválené terapie nebo pro ty, pro které nejsou dostupné žádné schválené nebo konvenční terapie
5. Pacienti s diagnózou pokročilé CML musí být léčeni 3 předchozími TKI a poslední léčba musí být přerušena alespoň 14 dní před zahájením OTS167

6. Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

   • Funkce jater (celkový bilirubin
   • Funkce ledvin (kreatinin
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
8. Negativní těhotenský test z moči během 1 týdne před cyklem 1 Den 1 pro každou ženu ve fertilním věku
9. Schopní porozumět potenciálním rizikům, přínosům a požadavkům studie a jsou ochotni poskytnout informovaný souhlas; před zařazením je vyžadován formulář informovaného souhlasu (ICF) pro tuto studii, který je podepsán pacientem nebo jeho zákonným zástupcem

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící pacientky (těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože látky použité v této studii mohou mít neznámý nebo nerozpoznaný potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky). Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit a souhlasit s praktikováním zdokumentované (typové) adekvátní antikoncepce v průběhu studijní léčby.
2. Důkaz o jakékoli formě aktivní, nekontrolované, bakteriální, virové (včetně hepatitidy A, B nebo C nebo známé séropozitivity viru lidské imunodeficience [HIV]) nebo plísňové infekce. Pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR); ti, kteří jsou PCR-pozitivní, budou vyloučeni. Důkaz městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association); infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda do 6 měsíců; nestabilní angina pectoris; nekontrolovaná nebo nestabilní/lékařsky závažná srdeční arytmie; prodloužený QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy); nekontrolovaná epilepsie; nekontrolované krvácení; nedávné velké chirurgické zákroky během 30 dnů před cyklem 1, den 1 bez úplného zotavení z toho samého; nebo jakýkoli jiný závažný přidružený zdravotní stav, který by vylučoval léčbu ve studii
3. Jakékoli psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
4. Zdokumentovaná přecitlivělost na kteroukoli složku OTS167 nebo léčiva podpůrné péče
5. Leukémie centrálního nervového systému (CNS).
6. MPN pacienti s ET, PV nebo MF s nízkým rizikem
7. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie souhlasit s používáním vhodné antikoncepce po dobu účasti ve studii a do 30 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léku
8. Zdokumentovaná souběžná malignita. Výjimky zahrnují karcinom děložního čípku in-situ, nemelanomový karcinom kůže (bazaliom a spinocelulární karcinom), lokalizovaný karcinom prostaty (Gleasonovo skóre