Étude pharmacologique de l'OTS167 par voie intraveineuse chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute, de leucémie lymphoblastique aiguë, de syndromes myélodysplasiques avancés, de troubles néoplasiques myéloprolifératifs avancés ou de leucémie myéloïde chronique avancée

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de :

   • LAM récidivante ou réfractaire (réfractaire à un schéma d'induction standard à base d'anthracyclines ou à un agent hypométhylant chez les patients inaptes à une chimiothérapie intensive ou pour lesquels il n'existe pas de traitement standard ou curatif),
   • TOUT,
   • Leucémie biphénotypique aiguë (attribuée au groupe approprié par le médecin traitant par une analyse documentée des valeurs de laboratoire pertinentes et de la pathologie/cytogénétique),
   • SMD avancé défini comme ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou ≥ 2 % de blastes dans le sang périphérique (y compris les patients qui ont progressé après un traitement avec des agents hypométhylants),
   • MPN avancé (à l'exclusion des patients atteints de TE, de PV ou de MF à faible risque) et syndrome de chevauchement MDS/MPN avec ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou ≥ 2 % de blastes dans le sang périphérique, ou
   • LMC avancée après échec/progression d'au moins 3 ITK antérieurs
2. Âge ≥18 ans
3. Aucun traitement médicamenteux antinéoplasique antérieur pendant au moins 14 jours, à l'exception de l'hydroxyurée, avant de commencer l'OTS167. Les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide peuvent continuer à recevoir de l'hydroxyurée
4. Patients réfractaires à tous les traitements approuvés ou pour lesquels aucun traitement approuvé ou conventionnel n'est disponible
5. Les patients avec un diagnostic de LMC avancée doivent avoir été traités avec 3 ITK antérieurs, et le dernier traitement doit avoir été interrompu au moins 14 jours avant le début de l'OTS167

6. Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

   • Fonction hépatique (bilirubine totale
   • Fonction rénale (créatinine
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
8. Test de grossesse urinaire négatif dans la semaine précédant le cycle 1 jour 1 pour chaque femme en âge de procréer
9. Capable de comprendre les risques potentiels, les avantages et les exigences de l'étude et sont disposés à fournir un consentement éclairé ; un formulaire de consentement éclairé (ICF) pour cette étude qui est signé par le patient ou son représentant légalement autorisé est requis avant l'inscription

Critère d'exclusion:

1. Patientes enceintes ou allaitantes (les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude car les agents utilisés dans cette étude peuvent avoir un potentiel inconnu ou non reconnu d'effets tératogènes ou abortifs). Les patientes en âge de procréer doivent consentir et accepter de pratiquer une contraception adéquate documentée (de type) au cours du traitement à l'étude.
2. Preuve de toute forme d'infection active, non contrôlée, bactérienne, virale (y compris l'hépatite A, B ou C ou une séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine [VIH]) ou fongique. Les patients positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription ; ceux qui sont PCR-positifs seront exclus. Preuve d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV); infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois ; une angine instable; arythmie cardiaque incontrôlée ou instable/médicalement importante ; intervalle QT prolongé corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) > 450 msec (hommes) ou > 470 msec (femmes); épilepsie incontrôlée; saignement incontrôlé; interventions chirurgicales majeures récentes dans les 30 jours précédant le cycle 1 Jour 1 sans récupération complète de celles-ci ; ou toute autre condition médicale comorbide grave qui empêcherait le traitement de l'étude expérimentale
3. Toute maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
4. Hypersensibilité documentée à l'un des composants de l'OTS167 ou des médicaments de soins de support
5. Leucémie du système nerveux central (SNC)
6. Patients MPN avec ET, PV ou MF à faible risque
7. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter avant l'entrée dans l'étude d'utiliser une contraception appropriée pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 30 jours après réception de la dernière dose du médicament à l'étude
8. Malignité concomitante documentée. Les exceptions incluent le carcinome du col de l'utérus in situ, le cancer de la peau autre que le mélanome (carcinome basocellulaire et épidermoïde), le cancer localisé de la prostate (score de Gleason