Farmacologische studie van intraveneuze OTS167 bij patiënten met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie, gevorderde myelodysplastische syndromen, gevorderde myeloproliferatieve neoplastische aandoeningen of gevorderde chronische myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van:

   • Recidiverende of refractaire AML (ongevoelig voor een standaard op anthracycline gebaseerd inductieregime of een hypomethylerend middel voor patiënten die niet geschikt zijn voor intensieve chemotherapie of voor wie geen standaard of curatieve therapie bestaat),
   • ALLE,
   • Acute biphenotypische leukemie (toegewezen aan de juiste groep door de behandelend arts door middel van gedocumenteerde analyse van relevante laboratoriumwaarden en pathologie/cytogenetica),
   • Gevorderd MDS gedefinieerd als ≥5% beenmergblasten of ≥2% blasten in het perifere bloed (inclusief patiënten bij wie progressie is opgetreden na behandeling met hypomethylerende middelen),
   • Gevorderd MPN (exclusief patiënten met ET, PV of MF met laag risico) en MDS/MPN-overlapsyndroom met ≥5% beenmergblasten of ≥2% blasten in het perifere bloed, of
   • Geavanceerde CML na falen/progressie van minimaal 3 eerdere TKI's
2. Leeftijd ≥18 jaar
3. Geen eerdere antineoplastische medicamenteuze behandeling gedurende ten minste 14 dagen, met uitzondering van hydroxyurea, voorafgaand aan het starten van OTS167. Patiënten met een snel proliferatieve ziekte kunnen hydroxyurea blijven krijgen
4. Patiënten die ongevoelig zijn voor alle goedgekeurde therapieën of waarvoor geen goedgekeurde of conventionele therapieën beschikbaar zijn
5. Patiënten met een diagnose van gevorderde CML moeten zijn behandeld met 3 eerdere TKI's en de laatste therapie moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan het starten van OTS zijn stopgezet167

6. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Leverfunctie (totaal bilirubine
   • Nierfunctie (creatinine
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
8. Negatieve urine-zwangerschapstest binnen 1 week voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 voor elke vrouw die zwanger kan worden
9. In staat om de potentiële risico's, voordelen en vereisten van het onderzoek te begrijpen en bereid te zijn geïnformeerde toestemming te geven; voorafgaand aan inschrijving is een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) voor dit onderzoek vereist dat is ondertekend door de patiënt of zijn/haar wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven (zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat de middelen die in dit onderzoek worden gebruikt mogelijk een onbekend of niet-onderkend potentieel hebben voor teratogene of abortieve effecten). Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten toestemming geven en ermee instemmen gedocumenteerde (type) adequate anticonceptie toe te passen tijdens de studiebehandeling.
2. Bewijs van enige vorm van actieve, ongecontroleerde, bacteriële, virale (inclusief hepatitis A, B of C of bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus [HIV]) of schimmelinfectie. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam moeten een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben voordat ze worden ingeschreven; degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Bewijs van congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV); hartinfarct of beroerte binnen 6 maanden; instabiele angina; ongecontroleerde of onstabiele/medisch belangrijke hartritmestoornissen; verlengd QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) >450 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen); ongecontroleerde epilepsie; ongecontroleerd bloeden; recente grote chirurgische ingrepen binnen 30 dagen vóór cyclus 1 dag 1 zonder volledig herstel daarvan; of enige andere ernstige comorbide medische aandoening die een onderzoeksbehandeling in de weg zou staan
3. Elke psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
4. Gedocumenteerde overgevoeligheid voor een van de componenten van OTS167 of ondersteunende zorgmedicijnen
5. Centraal zenuwstelsel (CZS) leukemie
6. MPN-patiënten met ET, PV of MF met een laag risico
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek overeenkomen om geschikte anticonceptie te gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
8. Gedocumenteerde gelijktijdige maligniteit. Uitzonderingen zijn onder meer cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker (basaal- en plaveiselcelcarcinoom), gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason-score