Studio farmacologico sull'OTS167 per via endovenosa in pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria o recidivante, leucemia linfoblastica acuta, sindromi mielodisplastiche avanzate, disturbi neoplastici mieloproliferativi avanzati o leucemia mieloide cronica avanzata

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di:

   • LMA recidivante o refrattaria (refrattaria a un regime di induzione standard a base di antracicline o a un agente ipometilante per i pazienti non idonei alla chemioterapia intensiva o per i quali non esiste una terapia standard o curativa),
   • TUTTO,
   • Leucemia bifenotipica acuta (assegnata al gruppo appropriato dal medico curante mediante analisi documentata dei valori di laboratorio pertinenti e patologia/citogenetica),
   • MDS avanzata definita come ≥5% di blasti nel midollo osseo o ≥2% di blasti nel sangue periferico (compresi i pazienti che sono progrediti dopo il trattamento con agenti ipometilanti),
   • MPN avanzato (esclusi i pazienti con ET, PV o MF a basso rischio) e sindrome da sovrapposizione MDS/MPN con ≥5% di blasti nel midollo osseo o ≥2% di blasti nel sangue periferico, o
   • LMC avanzato dopo fallimento/progressione di almeno 3 TKI precedenti
2. Età ≥18 anni
3. Nessuna precedente terapia farmacologica antineoplastica per almeno 14 giorni, ad eccezione dell'idrossiurea, prima dell'inizio dell'OTS167. I pazienti con malattia a rapida proliferazione possono continuare a ricevere idrossiurea
4. Pazienti refrattari a tutte le terapie approvate o per i quali non sono disponibili terapie approvate o convenzionali
5. I pazienti con diagnosi di LMC avanzata devono essere stati trattati con 3 TKI precedenti e l'ultima terapia deve essere stata interrotta almeno 14 giorni prima dell'inizio dell'OTS167

6. Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

   • Funzionalità epatica (bilirubina totale
   • Funzione renale (creatinina
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
8. Test di gravidanza sulle urine negativo entro 1 settimana prima del Ciclo 1 Giorno 1 per ogni donna in età fertile
9. In grado di comprendere i potenziali rischi, benefici e requisiti dello studio e disposti a fornire il consenso informato; prima dell'arruolamento è richiesto un modulo di consenso informato (ICF) per questo studio firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato

Criteri di esclusione:

1. Pazienti in gravidanza o in allattamento (le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio perché gli agenti utilizzati in questo studio possono avere un potenziale sconosciuto o non riconosciuto di effetti teratogeni o abortivi). I pazienti in età fertile devono acconsentire e accettare di praticare una contraccezione adeguata (tipo) documentata durante il corso del trattamento in studio.
2. Evidenza di qualsiasi forma di infezione attiva, incontrollata, batterica, virale (inclusa l'epatite A, B o C o nota positività al virus dell'immunodeficienza umana [HIV]) o micotica. I pazienti che sono positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C devono avere un risultato negativo della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima dell'arruolamento; coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. Evidenza di insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association); infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi; angina instabile; aritmia cardiaca incontrollata o instabile/importante dal punto di vista medico; intervallo QT prolungato corretto per la frequenza cardiaca (QTc) >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine); epilessia incontrollata; sanguinamento incontrollato; recenti interventi chirurgici maggiori entro 30 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 senza recupero completo dallo stesso; o qualsiasi altra grave condizione medica in comorbilità che precluderebbe il trattamento dello studio sperimentale
3. Eventuali malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
4. Ipersensibilità documentata a uno qualsiasi dei componenti di OTS167 o farmaci per cure di supporto
5. Leucemia del sistema nervoso centrale (SNC).
6. Pazienti MPN con ET, PV o MF a basso rischio
7. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare prima dell'ingresso nello studio di utilizzare una contraccezione appropriata per la durata della partecipazione allo studio e fino a 30 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio
8. Malignità concomitante documentata. Le eccezioni includono carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo non melanoma (carcinoma a cellule basali e squamose), carcinoma prostatico localizzato (punteggio di Gleason