Estudio farmacológico de OTS167 intravenoso en pacientes con leucemia mieloide aguda refractaria o recidivante, leucemia linfoblástica aguda, síndromes mielodisplásicos avanzados, trastornos neoplásicos mieloproliferativos avanzados o leucemia mielógena crónica avanzada

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de:

   • LMA recidivante o refractaria (refractaria a un régimen de inducción estándar basado en antraciclinas o a un agente hipometilante para pacientes que no son aptos para la quimioterapia intensiva o para quienes no existe una terapia estándar o curativa),
   • TODOS,
   • Leucemia bifenotípica aguda (asignada al grupo apropiado por el médico tratante mediante análisis documentado de valores de laboratorio relevantes y patología/citogenética),
   • SMD avanzado definido como ≥5 % de blastos en la médula ósea o ≥2 % de blastos en la sangre periférica (incluidos los pacientes que han progresado después del tratamiento con agentes hipometilantes),
   • MPN avanzada (excluyendo pacientes con ET, PV o MF de bajo riesgo) y síndrome de superposición de MDS/MPN con ≥5 % de blastos en la médula ósea o ≥2 % de blastos en la sangre periférica, o
   • LMC avanzada después de falla/progresión de al menos 3 TKI previos
2. Edad ≥18 años
3. Sin tratamiento previo con fármacos antineoplásicos durante al menos 14 días, a excepción de hidroxiurea, previo al inicio de OTS167. Los pacientes con enfermedad rápidamente proliferativa pueden continuar recibiendo hidroxiurea
4. Pacientes refractarios a todas las terapias aprobadas o para los cuales no hay terapias aprobadas o convencionales disponibles
5. Los pacientes con diagnóstico de LMC avanzada deben haber sido tratados con 3 TKI previos, y la última terapia debe haber sido suspendida al menos 14 días antes de iniciar OTS167

6. Función adecuada del órgano como se define a continuación:

   • Función hepática (bilirrubina total
   • Función renal (creatinina
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
8. Prueba de embarazo en orina negativa dentro de la semana anterior al Día 1 del Ciclo 1 para cada mujer en edad fértil
9. Ser capaz de comprender los posibles riesgos, beneficios y requisitos del estudio y estar dispuesto a dar su consentimiento informado; Se requiere un formulario de consentimiento informado (ICF) para este estudio firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes embarazadas o lactantes (las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio porque los agentes utilizados en este estudio pueden tener un potencial desconocido o no reconocido de efectos teratogénicos o abortivos). Los pacientes en edad fértil deben dar su consentimiento y estar de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos adecuados documentados (tipo) durante el curso del tratamiento del estudio.
2. Evidencia de cualquier forma de infección activa, no controlada, bacteriana, viral (incluyendo hepatitis A, B o C o seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) o micótica. Los pacientes que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción; aquellos que sean PCR-positivos serán excluidos. Evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association); infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses; angina inestable; arritmia cardíaca no controlada o inestable/médicamente importante; intervalo QT prolongado corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) >450 mseg (hombres) o >470 mseg (mujeres); epilepsia no controlada; sangrado incontrolable; procedimientos quirúrgicos mayores recientes dentro de los 30 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 sin una recuperación completa del mismo; o cualquier otra afección médica comórbida grave que impida el tratamiento del estudio de investigación
3. Cualquier enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
4. Hipersensibilidad documentada a cualquiera de los componentes de OTS167 o medicamentos de atención de apoyo
5. Leucemia del sistema nervioso central (SNC)
6. Pacientes con MPN con ET, PV o MF de bajo riesgo
7. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar antes de ingresar al estudio usar métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en el estudio y hasta 30 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
8. Neoplasia concurrente documentada. Las excepciones incluyen el carcinoma de cuello uterino in situ, el cáncer de piel no melanoma (carcinoma de células basales y escamosas), el cáncer de próstata localizado (puntuación de Gleason