Badanie farmakologiczne dożylnego OTS167 u pacjentów z oporną na leczenie lub nawrotową ostrą białaczką szpikową, ostrą białaczką limfoblastyczną, zaawansowanymi zespołami mielodysplastycznymi, zaawansowanymi mieloproliferacyjnymi zaburzeniami nowotworowymi lub zaawansowaną przewlekłą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

1. Diagnoza:

   • Nawracająca lub oporna AML (oporna na standardowy schemat indukcji oparty na antracyklinach lub środek hipometylujący u pacjentów niekwalifikujących się do intensywnej chemioterapii lub dla których nie istnieje standardowa ani lecząca terapia),
   • WSZYSTKO,
   • Ostra białaczka bifenotypowa (przyporządkowana do odpowiedniej grupy przez lekarza prowadzącego na podstawie udokumentowanej analizy odpowiednich wartości laboratoryjnych i patologii/cytogenetyki),
   • Zaawansowany MDS zdefiniowany jako ≥5% blastów w szpiku kostnym lub ≥2% blastów we krwi obwodowej (w tym u pacjentów, u których doszło do progresji po leczeniu lekami hipometylującymi),
   • Zaawansowany MPN (z wyłączeniem pacjentów z ET, PV lub MF niskiego ryzyka) oraz zespół nakładania się MDS/MPN z ≥5% blastów w szpiku kostnym lub ≥2% blastów we krwi obwodowej lub
   • Zaawansowana CML po niepowodzeniu/progresji co najmniej 3 wcześniejszych TKI
2. Wiek ≥18 lat
3. Brak wcześniejszej terapii lekami przeciwnowotworowymi przez co najmniej 14 dni, z wyjątkiem hydroksymocznika, przed rozpoczęciem OTS167. Pacjenci z chorobą szybko proliferacyjną mogą nadal otrzymywać hydroksymocznik
4. Pacjenci oporni na wszystkie zatwierdzone terapie lub dla których nie są dostępne żadne zatwierdzone lub konwencjonalne terapie
5. Pacjenci z rozpoznaniem zaawansowanej CML muszą być wcześniej leczeni 3 TKI, a ostatnią terapię należy przerwać co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem OTS167

6. Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

   • Czynność wątroby (bilirubina całkowita
   • Czynność nerek (kreatynina
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
8. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 1 tygodnia przed cyklem 1 Dzień 1 dla każdej kobiety w wieku rozrodczym
9. są w stanie zrozumieć potencjalne ryzyko, korzyści i wymagania badania oraz są gotowi do wyrażenia świadomej zgody; przed włączeniem do badania wymagany jest formularz świadomej zgody (ICF) podpisany przez pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią (kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ środki stosowane w tym badaniu mogą mieć nieznany lub nierozpoznany potencjał działania teratogennego lub poronnego). Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie udokumentowanej (typu) odpowiedniej antykoncepcji w trakcie leczenia objętego badaniem.
2. Dowody jakiejkolwiek postaci aktywnej, niekontrolowanej infekcji bakteryjnej, wirusowej (w tym zapalenia wątroby typu A, B lub C lub znanego seropozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności [HIV]) lub grzybiczej. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania; te, które są pozytywne pod względem PCR, zostaną wykluczone. Dowody na zastoinową niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association); zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy; niestabilna dusznica bolesna; niekontrolowana lub niestabilna/istotna medycznie arytmia serca; wydłużony odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety); niekontrolowana padaczka; niekontrolowane krwawienie; niedawne duże zabiegi chirurgiczne w ciągu 30 dni przed 1. dniem cyklu 1 bez pełnego powrotu do zdrowia po nich; lub jakikolwiek inny poważny współistniejący stan chorobowy, który wykluczałby eksperymentalne leczenie w ramach badania
3. Wszelkie choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
4. Udokumentowana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników OTS167 lub leki wspomagające
5. Białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
6. Pacjenci MPN z ET, PV lub MF niskiego ryzyka
7. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą przed przystąpieniem do badania wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i do 30 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
8. Udokumentowany współistniejący nowotwór złośliwy. Wyjątki obejmują raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry (rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy), zlokalizowanego raka prostaty (skala Gleasona