Farmakologisk studie av intravenøs OTS167 hos pasienter med refraktær eller residiverende akutt myeloisk leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi, avansert myelodysplastisk syndrom, avansert myeloproliferative neoplastiske lidelser eller avansert kronisk myelogen leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av:

   • Tilbakefallende eller refraktær AML (refraktær overfor et standard antracyklinbasert induksjonsregime eller et hypometylerende middel for pasienter som ikke er egnet for intensiv kjemoterapi eller for hvem det ikke finnes standard eller kurativ behandling),
   • ALLE,
   • Akutt bifenotypisk leukemi (tildelt den aktuelle gruppen av behandlende lege ved dokumentert analyse av relevante laboratorieverdier og patologi/cytogenetikk),
   • Avansert MDS definert som ≥5 % benmargsblaster eller ≥2 % blaster i det perifere blodet (inkludert pasienter som har utviklet seg etter behandling med hypometylerende midler),
   • Avansert MPN (unntatt pasienter med ET, PV eller lavrisiko-MF) og MDS/MPN-overlappingssyndrom med ≥5 % benmargsblaster eller ≥2 % blaster i det perifere blodet, eller
   • Avansert CML etter feil/progresjon av minst 3 tidligere TKI-er
2. Alder ≥18 år
3. Ingen tidligere antineoplastisk medikamentbehandling i minst 14 dager, med unntak av hydroksyurea, før oppstart av OTS167. Pasienter med raskt proliferativ sykdom kan fortsette å få hydroksyurea
4. Pasienter som er motstandsdyktige mot alle godkjente terapier eller som ingen godkjente eller konvensjonelle terapier er tilgjengelige for
5. Pasienter med diagnosen avansert KML må ha blitt behandlet med 3 tidligere TKI-er, og den siste behandlingen må ha vært seponert minst 14 dager før oppstart av OTS167

6. Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

   • Leverfunksjon (total bilirubin
   • Nyrefunksjon (kreatinin
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
8. Negativ uringraviditetstest innen 1 uke før syklus 1 dag 1 for hver kvinne i fertil alder
9. Kunne forstå de potensielle risikoene, fordelene og kravene til studien og er villig til å gi informert samtykke; et informert samtykkeskjema (ICF) for denne studien som er signert av pasienten eller hans/hennes lovlig autoriserte representant, kreves før påmelding

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende pasienter (gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi midlene som brukes i denne studien kan ha ukjent eller ukjent potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter). Pasienter i fertil alder må samtykke og samtykke i å praktisere dokumentert (type) adekvat prevensjon i løpet av studiebehandlingen.
2. Bevis for enhver form for aktiv, ukontrollert, bakteriell, viral (inkludert hepatitt A, B eller C eller kjent humant immunsviktvirus [HIV] seropositivitet), eller soppinfeksjon. Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff, må ha et negativt resultat for polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering; de som er PCR-positive vil bli ekskludert. Bevis på kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV); hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder; ustabil angina; ukontrollert eller ustabil/medisinsk viktig hjertearytmi; forlenget QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) >450 msek (menn) eller >470 msek (kvinner); ukontrollert epilepsi; ukontrollert blødning; nylige større kirurgiske prosedyrer innen 30 dager før syklus 1 dag 1 uten full restitusjon fra det samme; eller enhver annen alvorlig komorbid medisinsk tilstand som vil utelukke undersøkelsesbehandling
3. Enhver psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
4. Dokumentert overfølsomhet overfor noen av komponentene i OTS167 eller støttende medisiner
5. Leukemi i sentralnervesystemet (CNS).
6. MPN-pasienter med ET, PV eller lavrisiko-MF
7. Kvinner i fertil alder og menn må før studiestart avtale å bruke passende prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og inntil 30 dager etter mottak av siste dose av studiemedikamentet
8. Dokumentert samtidig malignitet. Unntak inkluderer livmorhalskreft in-situ, ikke-melanom hudkreft (basal- og plateepitelkarsinom), lokalisert prostatakreft (Gleason-score