Estudo farmacológico de OTS167 intravenosa em pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou recidivante, leucemia linfoblástica aguda, síndromes mielodisplásicas avançadas, distúrbios neoplásicos mieloproliferativos avançados ou leucemia mielóide crônica avançada

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de:

   • LMA recidivante ou refratária (refratária a um regime de indução padrão baseado em antraciclina ou um agente hipometilante para pacientes impróprios para quimioterapia intensiva ou para os quais não existe terapia padrão ou curativa),
   • TODO,
   • Leucemia bifenotípica aguda (atribuída ao grupo apropriado pelo médico assistente por análise documentada de valores laboratoriais relevantes e patologia/citogenética),
   • SMD avançada definida como ≥5% de blastos na medula óssea ou ≥2% de blastos no sangue periférico (incluindo pacientes que progrediram após o tratamento com agentes hipometilantes),
   • NMP avançado (excluindo pacientes com ET, PV ou MF de baixo risco) e síndrome de sobreposição MDS/MPN com ≥5% de blastos na medula óssea ou ≥2% de blastos no sangue periférico, ou
   • LMC avançada após falha/progressão de pelo menos 3 TKIs anteriores
2. Idade ≥18 anos
3. Sem terapia medicamentosa antineoplásica prévia por pelo menos 14 dias, com exceção de hidroxiureia, antes de iniciar a OTS167. Pacientes com doença proliferativa rápida podem continuar a receber hidroxiureia
4. Pacientes refratários a todas as terapias aprovadas ou para os quais nenhuma terapia aprovada ou convencional está disponível
5. Pacientes com diagnóstico de LMC avançada devem ter sido tratados com 3 TKIs anteriores e a última terapia deve ter sido descontinuada pelo menos 14 dias antes do início da OTS167

6. Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

   • Função hepática (bilirrubina total
   • Função renal (creatinina
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
8. Teste de gravidez de urina negativo dentro de 1 semana antes do Ciclo 1 Dia 1 para cada mulher com potencial para engravidar
9. Capaz de entender os riscos potenciais, benefícios e requisitos do estudo e está disposto a fornecer consentimento informado; um formulário de consentimento informado (TCLE) para este estudo assinado pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado é necessário antes da inscrição

Critério de exclusão:

1. Pacientes grávidas ou amamentando (mulheres grávidas e lactantes foram excluídas deste estudo porque os agentes usados ​​neste estudo podem ter potencial desconhecido ou não reconhecido para efeitos teratogênicos ou abortivos). As pacientes com potencial para engravidar devem consentir e concordar em praticar contracepção documentada (tipo) adequada durante o tratamento do estudo.
2. Evidência de qualquer forma de soropositividade ativa, não controlada, bacteriana, viral (incluindo hepatite A, B ou C ou conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV]) ou fúngica. Os pacientes que são positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C devem ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição; aqueles que são positivos para PCR serão excluídos. Evidência de insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association); infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral em 6 meses; angina instável; arritmia cardíaca não controlada ou instável/importante do ponto de vista médico; intervalo QT prolongado corrigido para frequência cardíaca (QTc) >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres); epilepsia descontrolada; sangramento descontrolado; procedimentos cirúrgicos importantes recentes dentro de 30 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 sem recuperação total do mesmo; ou qualquer outra condição médica comórbida grave que impeça o tratamento do estudo investigativo
3. Qualquer doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
4. Hipersensibilidade documentada a qualquer um dos componentes do OTS167 ou medicamentos de cuidados de suporte
5. Leucemia do sistema nervoso central (SNC)
6. Pacientes com MPN com TE, PV ou MF de baixo risco
7. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar antes da entrada no estudo em usar contracepção apropriada durante a participação no estudo e até 30 dias após o recebimento da última dose do medicamento do estudo
8. Malignidade concomitante documentada. As exceções incluem carcinoma cervical in situ, câncer de pele não melanoma (carcinoma basocelular e espinocelular), câncer de próstata localizado (escore de Gleason