Farmakologisk undersøgelse af intravenøs OTS167 hos patienter med refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi, akut lymfoblastisk leukæmi, avanceret myelodysplastisk syndrom, avanceret myeloproliferative neoplastiske lidelser eller avanceret kronisk myelogen leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af:

   • Tilbagefaldende eller refraktær AML (refraktær over for et standard antracyklin-baseret induktionsregime eller et hypomethylerende middel til patienter, der er uegnede til intensiv kemoterapi, eller for hvem der ikke findes nogen standard eller helbredende behandling)
   • ALLE,
   • Akut bifænotypisk leukæmi (tildelt den passende gruppe af den behandlende læge ved dokumenteret analyse af relevante laboratorieværdier og patologi/cytogenetik),
   • Avanceret MDS defineret som ≥5 % knoglemarvsblaster eller ≥2 % blaster i det perifere blod (inklusive patienter, der har udviklet sig efter behandling med hypomethylerende midler),
   • Avanceret MPN (eksklusive patienter med ET, PV eller lavrisiko MF) og MDS/MPN overlapningssyndrom med ≥5 % knoglemarvsblaster eller ≥2 % blaster i det perifere blod, eller
   • Avanceret CML efter svigt/progression af mindst 3 tidligere TKI'er
2. Alder ≥18 år
3. Ingen tidligere antineoplastisk lægemiddelbehandling i mindst 14 dage, med undtagelse af hydroxyurinstof, før start af OTS167. Patienter med hurtigt proliferativ sygdom kan fortsætte med at modtage hydroxyurinstof
4. Patienter, der er refraktære over for alle godkendte behandlinger, eller for hvilke der ikke findes nogen godkendte eller konventionelle behandlinger
5. Patienter med diagnosen fremskreden CML skal have været behandlet med 3 tidligere TKI'er, og den sidste behandling skal være afbrudt mindst 14 dage før start af OTS167

6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

   • Leverfunktion (total bilirubin
   • Nyrefunktion (kreatinin
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
8. Negativ uringraviditetstest inden for 1 uge før cyklus 1 dag 1 for hver kvinde i den fødedygtige alder
9. Kunne forstå de potentielle risici, fordele og krav ved undersøgelsen og er villig til at give informeret samtykke; en informeret samtykkeformular (ICF) for denne undersøgelse, der er underskrevet af patienten eller hans/hendes juridisk autoriserede repræsentant, er påkrævet før tilmelding

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende patienter (gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de midler, der anvendes i denne undersøgelse, kan have ukendt eller ikke-erkendt potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger). Patienter i den fødedygtige alder skal give samtykke til og acceptere at praktisere dokumenteret (type) tilstrækkelig prævention i løbet af studiebehandlingen.
2. Bevis på enhver form for aktiv, ukontrolleret, bakteriel, viral (herunder hepatitis A, B eller C eller kendt human immundefekt virus [HIV] seropositivitet) eller svampeinfektion. Patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistof, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding; de, der er PCR-positive, vil blive udelukket. Bevis på kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV); myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder; ustabil angina; ukontrolleret eller ustabil/medicinsk vigtig hjertearytmi; forlænget QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) >450 msek (mænd) eller >470 msek (kvinder); ukontrolleret epilepsi; ukontrolleret blødning; nylige større kirurgiske indgreb inden for 30 dage før cyklus 1 dag 1 uden fuld restitution fra samme; eller enhver anden alvorlig komorbid medicinsk tilstand, der ville udelukke undersøgelsesbehandling
3. Enhver psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
4. Dokumenteret overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i OTS167 eller støttende lægemidler
5. Leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
6. MPN-patienter med ET, PV eller lavrisiko-MF
7. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal inden studiestart være enige om at bruge passende prævention i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og indtil 30 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
8. Dokumenteret samtidig malignitet. Undtagelser omfatter livmoderhalskræft in-situ, ikke-melanom hudkræft (basal- og pladecellecarcinom), lokaliseret prostatacancer (Gleason score