Pharmakologische Studie zu intravenösem OTS167 bei Patienten mit refraktärer oder rezidivierter akuter myeloischer Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie, fortgeschrittenem myelodysplastischem Syndrom, fortgeschrittener myeloproliferativer neoplastischer Erkrankungen oder fortgeschrittener chronischer myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von:

   • Rezidivierende oder refraktäre AML (refraktär gegenüber einem Standard-Anthracyclin-basierten Induktionsschema oder einem Hypomethylierungsmittel für Patienten, die für eine intensive Chemotherapie nicht geeignet sind oder für die keine Standard- oder Heiltherapie existiert),
   • ALLES,
   • Akute biphänotypische Leukämie (Einordnung in die entsprechende Gruppe durch den behandelnden Arzt durch dokumentierte Analyse relevanter Laborwerte und Pathologie/Zytogenetik),
   • Fortgeschrittenes MDS, definiert als ≥5 % Knochenmarkblasten oder ≥2 % Blasten im peripheren Blut (einschließlich Patienten, die nach einer Behandlung mit hypomethylierenden Wirkstoffen eine Krankheitsprogression erlitten haben),
   • Fortgeschrittene MPN (ausgenommen Patienten mit ET, PV oder MF mit niedrigem Risiko) und MDS/MPN-Überlappungssyndrom mit ≥5 % Knochenmarkblasten oder ≥2 % Blasten im peripheren Blut, oder
   • Fortgeschrittene CML nach Versagen/Progression von mindestens 3 vorherigen TKIs
2. Alter ≥18 Jahre
3. Keine vorherige antineoplastische medikamentöse Therapie für mindestens 14 Tage, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, vor Beginn von OTS167. Patienten mit einer schnell proliferativen Erkrankung können weiterhin Hydroxyharnstoff erhalten
4. Patienten, die auf alle zugelassenen Therapien refraktär sind oder für die keine zugelassenen oder konventionellen Therapien verfügbar sind
5. Patienten mit der Diagnose einer fortgeschrittenen CML müssen zuvor mit 3 TKIs behandelt worden sein, und die letzte Therapie muss mindestens 14 Tage vor Beginn der OTS167 abgesetzt worden sein

6. Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

   • Leberfunktion (Gesamtbilirubin
   • Nierenfunktion (Kreatinin
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
8. Negativer Schwangerschaftstest im Urin innerhalb von 1 Woche vor Zyklus 1 Tag 1 für jede Frau im gebärfähigen Alter
9. Kann die potenziellen Risiken, Vorteile und Anforderungen der Studie verstehen und ist bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben; Vor der Registrierung ist eine Einwilligungserklärung (ICF) für diese Studie erforderlich, die vom Patienten oder seinem/ihrem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter unterzeichnet wird

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Patientinnen (schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe möglicherweise ein unbekanntes oder unerkanntes Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben). Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen und zustimmen, während der Studienbehandlung eine dokumentierte (typisierte) adäquate Empfängnisverhütung zu praktizieren.
2. Anzeichen einer aktiven, unkontrollierten, bakteriellen, viralen (einschließlich Hepatitis A, B oder C oder bekannter Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus [HIV]) oder Pilzinfektion. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen vor der Aufnahme ein negatives Polymerase-Kettenreaktionsergebnis (PCR) aufweisen; diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Nachweis einer dekompensierten Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV); Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten; instabile Angina pectoris; unkontrollierte oder instabile/medizinisch wichtige Herzrhythmusstörungen; verlängertes QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) > 450 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen); unkontrollierte Epilepsie; unkontrollierte Blutung; kürzliche größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 30 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 ohne vollständige Genesung davon; oder jede andere schwerwiegende komorbide Erkrankung, die eine Studienbehandlung ausschließen würde
3. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
4. Dokumentierte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von OTS167 oder unterstützende Medikamente
5. Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS).
6. MPN-Patienten mit ET, PV oder MF mit niedrigem Risiko
7. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und bis 30 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden
8. Dokumentierte gleichzeitige Malignität. Ausnahmen sind Zervixkarzinom in situ, heller Hautkrebs (Basalzell- und Plattenepithelkarzinom), lokalisierter Prostatakrebs (Gleason-Score