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入院中の小児における難治性大腸炎に対する抗TNF療法 (ARCH)

2020年4月8日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

入院中の小児における重度の難治性大腸炎に対するインフリキシマブの多施設非治療的研究

この多施設研究は、初期注入後のインフリキシマブ曝露が、重度のステロイド抵抗性 UC または IBD-U を有する入院小児患者の早期臨床反応を予測するかどうかを判断するために実施されています。 このパイロットおよび実現可能性調査では、インフラストラクチャを確立し、実現可能性を実証し、完全な調査をサポートするための予備データを収集します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、重度のコルチコステロイド不応性 UC または詳細不明の炎症性腸疾患 (IBD-U) でインフリキシマブを開始した小児入院患者における無反応を予測する臨床的および生物学的マーカーを特定するための多施設前向き非介入コホート研究です。

重度のUCまたはIBD-U（入院時にPUCAI≧65）で入院し、静脈内コルチコステロイドに失敗した患者は適格となります。 血液、便、および直腸の生検（臨床適応症のためにS状結腸鏡検査が行われる場合）は、トランスレーショナル研究（目的3）のために収集されます。 患者は、臨床医によって決定された用量およびレジメンに従ってインフリキシマブを受け取ります。 標準的な投与計画は使用されず、IFX の投与量は担当医によって決定されます。 シリアルPUCAIスコアとインフリキシマブレベルが取得されます。

参加資格のある人は、インフリキシマブ暴露の薬物動態/薬力学モデリングを行うために、薬物注入に関連して連続血液サンプルを採取します。 臨床反応は、小児UC活動指数（PUCAI）アンケートを使用して決定されます。

最初に、6 つのセンターが、UC または IBD-U の 4 歳以上または 18 歳未満の 36 人の評価可能な小児研究参加者 (最大 40 人まで) の最小ターゲット登録目標で参加します (平均 6/センター)。

主要評価項目は、IFX 暴露 (PK モデルの曲線下面積) と小児潰瘍性大腸炎活動指数 (PUCAI) ≤ 35 として定義される 7 日目の臨床反応との関係です。 副次評価項目は、8 週目の臨床的寛解、および 26 週目のステロイドなし、結腸切除なしの寛解です。 最初に 6 つのセンターを登録し、2 年間で 36 ～ 40 人の評価可能な患者を登録します。

このプロトコルで説明されているこの研究は、パイロットおよび実現可能性研究として設計されており、最終的にはより大きな研究に拡張されると予想されます。 したがって、実現可能性を実証し、この患者集団のバイオリポジトリの開発を開始するために、特定の生体試料がこの研究のために収集され、次のような将来のトランスレーショナル研究が予想されます。

  • 血液は IFX 薬物動態アッセイに使用されます (例: レベル、抗体) および将来のバイオマーカーの発見。
  • 血液DNAは、遺伝子型/表現型の相関関係、および迅速なインフリキシマブクリアランスと非反応の遺伝的予測因子に使用されると予想されます.
  • 結腸組織 RNA は、局所遺伝子発現パターンがどのようにインフリキシマブのクリアランスまたは非応答を予測または説明するかを決定するために使用されます。
  • 結腸組織 DNA は、マイクロバイオームまたはエピジェネティックな変化が重度の UC またはインフリキシマブへの反応にどのように関連するかの研究に使用されると予想されます。
  • 結腸組織は、組織のＴＮＦレベル（または他のタンパク質）とインフリキシマブのクリアランスまたは非応答との間の関係を決定するために使用される。
  • 便は、糞便カルプロテクチンの連続測定と将来のマイクロバイオーム研究のために収集されます

研究の種類

観察的

入学 (実際)

38

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、アメリカ、06016
        • Connecticut Children's Hospital Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
        • Rhode Island Hospital
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ
        • The Hospital for Sick Children

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

4年～17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

4 歳から 17 歳までの研究参加者がこの研究の対象となります。 私たちの目標は、最大 6 つの参加センターにわたる、最低 36 人の評価可能な研究参加者 (最大 40 人まで) です。

説明

包含基準:

  1. 年齢基準: 4 歳以上または 18 歳未満
  2. -確立された基準によるUCまたはIBD-Uの診断
  3. 入院した
  4. 直腸S状結腸を越えて広がる大腸炎
  5. -入院時の PUCAI ≥ 65 およびインフリキシマブの初回投与時に ≥ 45
  6. 担当医が考慮したインフリキシマブによる治療
  7. -インフリキシマブ開始から6か月以上のフォローアップが予想される
  8. 保護者および研究参加者の許可・同意。

除外基準:

  1. クローン病の診断
  2. -医療記録のレビューによる、細菌性病原体（クロストリジウム・ディフィシルを含む）による腸管感染症
  3. -PCR、免疫組織化学、またはin situハイブリダイゼーションによるCMV陽性の結腸組織、医療記録のレビューによる
  4. 現在、直腸S状結腸にのみ広がっている大腸炎（直腸S状結腸炎）
  5. インフリキシマブまたは他の抗 TNF 剤による前治療
  6. シクロスポリンまたはタクロリムスによる前治療
  7. 最初のインフリキシマブ注入の日に PUCAI < 45
  8. 妊娠、医療記録のレビューおよび口頭報告による
  9. その他の管理が不十分な病状
  10. -IBD関連の肝疾患がない場合の肝疾患（ASTまたはAlk Phos>正常上限の3倍）
  11. 腎疾患（BUNおよびクレアチニンが正常上限の1.5倍以上）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要エンドポイントは、IFX 暴露 (PK モデルの曲線下面積) と小児潰瘍性大腸炎活動指数 (PUCAI) <35 として定義される 7 日目の臨床反応との関係です。
時間枠：7日
IFX エクスポージャーと Day 7 PUCAI
7日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

協力者

Crohn's and Colitis Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Michael J Rosen, MD, MSCI、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年5月1日

一次修了 (実際)

2019年2月11日

研究の完了 (実際)

2019年11月1日

試験登録日

最初に提出

2016年6月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月9日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年4月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年4月8日

最終確認日

2019年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2014-0063; 2015-8753

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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