Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-TNF-terapi for refraktær colitis hos indlagte børn (ARCH)

8. april 2020 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Multicenter ikke-terapeutisk undersøgelse af infliximab til svær refraktær colitis hos hospitalsindlagte børn

Denne multicenterundersøgelse udføres for at afgøre, om infliximab-eksponering efter en indledende infusion er prædiktiv for tidlig klinisk respons hos indlagte pædiatriske patienter med svær steroid-refraktær UC eller IBD-U. Denne pilot- og gennemførlighedsundersøgelse vil etablere infrastrukturen, demonstrere gennemførlighed og indsamle foreløbige data for at understøtte hele undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter prospektivt ikke-interventionelt kohortestudie for at identificere kliniske og biologiske markører, der forudsiger manglende respons hos indlagte pædiatriske patienter med svær kortikosteroid-refraktær UC eller inflammatorisk tarmsygdom uspecificeret (IBD-U), der påbegyndes på infliximab.

Patienter indlagt med svær UC eller IBD-U (PUCAI ≥ 65 ved indlæggelse) og svigtende intravenøse kortikosteroider vil være berettigede. Blod-, afførings- og rektale biopsier (hvis sigmoidoskopi udføres til kliniske indikationer) vil blive indsamlet til translationelle undersøgelser (mål 3). Patienterne vil modtage infliximab i henhold til den dosis og regime, der bestemmes af den kliniske læge. Der vil ikke blive anvendt nogen standard doseringsregime, og dosis af IFX vil blive bestemt af den behandlende læge. Seriel PUCAI-score og infliximab-niveauer vil blive opnået.

De, der er berettiget til at deltage, vil få taget serielle blodprøver i forbindelse med lægemiddelinfusioner for at udføre farmakokinetisk/farmakodynamisk modellering af eksponering for infliximab. Klinisk respons vil blive bestemt ved hjælp af spørgeskemaet Pediatric UC Activity Index (PUCAI).

I første omgang vil 6 centre deltage med et minimumsmål for tilmeldingsmål på 36 evaluerbare pædiatriske forskningsdeltagere (op til et maksimum på 40) alder > 4 år eller < 18 år med UC eller IBD-U (gennemsnit 6/center).

Det primære endepunkt vil være forholdet mellem IFX-eksponering (areal under kurven for PK-modellen) og dag 7 klinisk respons defineret som Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) ≤ 35. Sekundære endepunkter vil være uge 8 klinisk remission og uge 26 steroidfri, kolektomi-fri remission. Vi vil i første omgang rekruttere 6 centre og indskrive 36-40 evaluerbare patienter om 2 år.

Denne undersøgelse beskrevet af denne protokol er designet som pilot- og feasibility-undersøgelse, som vi forventer i sidste ende vil blive udvidet til større undersøgelse. For at demonstrere gennemførligheden og begynde udviklingen af ​​et biodepot på denne patientpopulation vil der derfor blive indsamlet visse bioprøver til denne undersøgelse og forventede fremtidige translationelle undersøgelser som følger:

  • Blod vil blive brugt til IFX farmakokinetiske assays (f.eks. niveauer, antistoffer) og fremtidig biomarkøropdagelse.
  • Blod-DNA, som vi forventer vil blive brugt til genotype/fænotype-korrelationer og genetiske forudsigere for hurtig infliximab-clearance og manglende respons.
  • Kolonvævs-RNA vil blive brugt til at bestemme, hvordan lokale genekspressionsmønstre forudsiger eller forklarer infliximab-clearance eller non-respons.
  • Kolonvævs-DNA, som vi forventer vil blive brugt til undersøgelser af, hvordan mikrobiomet eller epigenetiske ændringer relaterer sig til alvorlig UC eller respons på infliximab.
  • Kolonvæv vil blive brugt til at bestemme forholdet mellem vævs-TNF-niveauer (eller andre proteiner) og infliximab-clearance eller non-respons.
  • Afføring vil blive indsamlet til seriel måling af fækal calprotectin og fremtidige mikrobiomundersøgelser

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

38

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • The Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06016
        • Connecticut Children's Hospital Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Forskningsdeltagere i alderen 4 til 17 år vil være berettiget til denne undersøgelse. Vores mål er et minimum på 36 evaluerbare forskningsdeltagere (op til et maksimum på 40) på tværs af op til 6 deltagende centre.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alderskriterier: ≥ 4 eller < 18 år
  2. Diagnose af UC eller IBD-U efter fastlagte kriterier
  3. Indlagt på hospitalet
  4. Colitis strækker sig ud over rectosigmoid colon
  5. PUCAI ≥ 65 ved indlæggelse og ≥ 45 ved første dosis af infliximab
  6. Behandling med infliximab overvejet af den behandlende læge
  7. Forventet opfølgning ≥ 6 måneder fra påbegyndelse af infliximab
  8. Tilladelse/samtykke fra forælder/værge og forskningsdeltager.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af Crohns sygdom
  2. Enterisk infektion med et bakterielt patogen (herunder clostridium difficile), pr. gennemgang af lægejournaler
  3. Kolonvæv positivt for CMV ved PCR, immunhistokemi eller in situ hybridisering, pr. gennemgang af lægejournalerne
  4. Colitis strækker sig i øjeblikket kun til rectosigmoid colon (proctosigmoiditis)
  5. Forudgående behandling med infliximab eller andet anti-TNF-middel
  6. Forudgående behandling med ciclosporin eller tacrolimus
  7. PUCAI < 45 dagen for den første infliximab-infusion
  8. Graviditet, pr. gennemgang af journaler og mundtlig rapport
  9. Anden dårligt kontrolleret medicinsk tilstand
  10. Leversygdom (AST eller Alk Phos > 3 gange den øvre grænse for normal) i fravær af IBD-associeret leversygdom
  11. Nyresygdom (BUN og kreatinin >1,5 gange den øvre grænse for normal)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunkt vil være forholdet mellem IFX-eksponering (areal under kurven for PK-modellen) og dag 7 klinisk respons defineret som Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) <35.
Tidsramme: 7 dage
IFX eksponering og dag 7 PUCAI
7 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbejdspartnere

Crohn's and Colitis Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael J Rosen, MD, MSCI, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juni 2016

Først opslået (Skøn)

15. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2020

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2014-0063; 2015-8753

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner