Terapia anty-TNF w opornym na leczenie zapaleniu jelita grubego u hospitalizowanych dzieci (ARCH)

Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, nieinterwencyjne badanie kohortowe mające na celu identyfikację klinicznych i biologicznych markerów, które przewidują brak odpowiedzi u hospitalizowanych pacjentów pediatrycznych z ciężkim wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego opornym na kortykosteroidy lub nieokreślonym zapaleniem jelit (IBD-U), rozpoczynającymi leczenie infliksymabem.

Kwalifikują się pacjenci hospitalizowani z powodu ciężkiego UC lub IBD-U (PUCAI ≥ 65 przy przyjęciu) i nieskutecznych dożylnych kortykosteroidów. Biopsje krwi, kału i odbytnicy (jeśli wykonano sigmoidoskopię ze wskazań klinicznych) zostaną pobrane do badań translacyjnych (Cel 3). Pacjenci będą otrzymywać infliksymab zgodnie z dawką i schematem ustalonym przez lekarza klinicznego. Nie będzie stosowany żaden standardowy schemat dawkowania, a dawka IFX zostanie określona przez lekarza prowadzącego. Otrzymane zostaną seryjne wyniki PUCAI i poziomy infliksymabu.

Od osób kwalifikujących się do udziału zostaną pobrane seryjne próbki krwi w związku z infuzjami leków w celu przeprowadzenia modelowania farmakokinetycznego/farmakodynamicznego ekspozycji na infliksymab. Odpowiedź kliniczna zostanie określona za pomocą kwestionariusza Pediatric UC Activity Index (PUCAI).

Początkowo udział weźmie 6 ośrodków, których docelowa minimalna docelowa liczba to 36 ocenianych uczestników badań pediatrycznych (maksymalnie 40) w wieku > 4 lat lub < 18 lat z UC lub IBD-U (średnio 6/ośrodek).

Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie związek między ekspozycją na IFX (pole pod krzywą modelu farmakokinetycznego) a odpowiedzią kliniczną w dniu 7, zdefiniowaną jako wskaźnik aktywności wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dzieci (PUCAI) ≤ 35. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą remisja kliniczna w 8. tygodniu oraz remisja bez sterydów i bez kolektomii w 26. tygodniu. Początkowo zwerbujemy 6 ośrodków, aw ciągu 2 lat zapiszemy 36-40 pacjentów nadających się do oceny.

To badanie opisane w niniejszym protokole zostało zaprojektowane jako studium pilotażowe i studium wykonalności, które, jak przewidujemy, zostanie ostatecznie rozszerzone na większe badanie. Dlatego, aby wykazać wykonalność i rozpocząć opracowywanie biorepozytorium w tej populacji pacjentów, zostaną zebrane pewne biopróbki do tego badania i przewidywanych przyszłych badań translacyjnych w następujący sposób:

• Krew zostanie wykorzystana do testów farmakokinetycznych IFX (np. poziomy, przeciwciała) i przyszłe odkrycie biomarkerów.
• Przewidujemy, że DNA krwi zostanie wykorzystane do korelacji genotyp/fenotyp i genetycznych predyktorów szybkiego klirensu infliksymabu i braku odpowiedzi.
• RNA z tkanki okrężnicy zostanie użyte do określenia, w jaki sposób lokalne wzorce ekspresji genów przewidują lub wyjaśniają klirens lub brak odpowiedzi na infliksymab.
• Przewidujemy, że DNA tkanki okrężnicy zostanie wykorzystane do badań, w jaki sposób mikrobiom lub zmiany epigenetyczne odnoszą się do ciężkiego UC lub odpowiedzi na infliksymab.
• Tkanka okrężnicy zostanie wykorzystana do określenia związku między tkankowymi poziomami TNF (lub innych białek) a klirensem lub brakiem odpowiedzi na infliksymab.
• Kał zostanie pobrany do seryjnego pomiaru kalprotektyny w kale i przyszłych badań mikrobiomu