Terapia anti-TNF para colite refratária em crianças hospitalizadas (ARCH)
Estudo Multicêntrico Não Terapêutico de Infliximabe para Colite Refratária Grave em Crianças Hospitalizadas
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de coorte prospectivo multicêntrico não intervencional para identificar marcadores clínicos e biológicos que preveem a não resposta em pacientes pediátricos hospitalizados com CU grave refratária a corticosteroides ou doença inflamatória intestinal não especificada (DII-U) sendo iniciado com infliximabe.
Pacientes hospitalizados com UC grave ou IBD-U (PUCAI ≥ 65 na admissão) e com falha de corticosteroides intravenosos serão elegíveis. Sangue, fezes e biópsias retais (se a sigmoidoscopia for realizada para indicações clínicas) serão coletados para estudos translacionais (objetivo 3). Os pacientes receberão infliximabe de acordo com a dose e esquema determinados pelo médico clínico. Nenhum regime de dosagem padrão será usado e a dose de IFX será determinada pelo médico assistente. Pontuações seriadas de PUCAI e níveis de infliximabe serão obtidos.
Aqueles que são elegíveis para participar terão amostras de sangue em série coletadas em associação com infusões de drogas para realizar modelagem farmacocinética/farmacodinâmica da exposição ao infliximabe. A resposta clínica será determinada usando o questionário Pediatric UC Activity Index (PUCAI).
Inicialmente, 6 centros participarão com uma meta mínima de inscrição de 36 participantes de pesquisa pediátrica avaliáveis (até um máximo de 40) com idade > 4 anos ou < 18 anos com UC ou IBD-U (média de 6/centro).
O endpoint primário será a relação entre a exposição ao IFX (área sob a curva do modelo PK) e a resposta clínica do Dia 7 definida como Índice de Atividade de Colite Ulcerativa Pediátrica (PUCAI) ≤ 35. Os endpoints secundários serão remissão clínica na semana 8 e remissão sem colectomia e sem esteroides na semana 26. Vamos recrutar inicialmente 6 centros e inscrever 36-40 pacientes avaliáveis em 2 anos.
Este estudo descrito por este protocolo foi concebido como um estudo piloto e de viabilidade, que prevemos que será finalmente expandido para um estudo maior. Portanto, para demonstrar a viabilidade e iniciar o desenvolvimento de um biorrepositório nesta população de pacientes, alguns bioespécimes serão coletados para este estudo e estudos translacionais futuros antecipados como segue:
- O sangue será usado para ensaios farmacocinéticos de IFX (por exemplo, níveis, anticorpos) e futura descoberta de biomarcadores.
- Prevemos que o DNA sanguíneo será usado para correlações genótipo/fenótipo e preditores genéticos de depuração rápida de infliximabe e não resposta.
- O RNA do tecido do cólon será usado para determinar como os padrões locais de expressão gênica preveem ou explicam a depuração ou a não resposta do infliximabe.
- O DNA do tecido do cólon que prevemos será usado para estudos de como o microbioma ou as alterações epigenéticas se relacionam com a UC grave ou a resposta ao infliximabe.
- O tecido do cólon será usado para determinar a relação entre os níveis teciduais de TNF (ou outras proteínas) e a depuração ou não resposta do infliximabe.
- As fezes serão coletadas para medição seriada de calprotectina fecal e futuros estudos de microbioma
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06016
- Connecticut Children's Hospital Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Critérios de idade: ≥ 4 ou < 18 anos de idade
- Diagnóstico de UC ou IBD-U por critérios estabelecidos
- Admitido no hospital
- Colite estendendo-se além do cólon retossigmoide
- PUCAI ≥ 65 na admissão e ≥ 45 na primeira dose de infliximabe
- Tratamento com infliximabe considerado pelo médico assistente
- Acompanhamento antecipado ≥ 6 meses a partir do início do infliximabe
- Permissão/consentimento dos pais/responsáveis e participante da pesquisa.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico da doença de Crohn
- Infecção entérica com um patógeno bacteriano (incluindo Clostridium difficile), por revisão de registros médicos
- Tecido de cólon positivo para CMV por PCR, imuno-histoquímica ou hibridização in situ, por revisão dos prontuários médicos
- Colite atualmente se estendendo apenas ao cólon retossigmóide (proctossigmoidite)
- Tratamento prévio com infliximabe ou outro agente anti-TNF
- Tratamento prévio com ciclosporina ou tacrolimo
- PUCAI < 45 no dia da primeira infusão de infliximabe
- Gravidez, por revisão de registros médicos e relatório verbal
- Outra condição médica mal controlada
- Doença hepática (AST ou Alk Phos > 3 vezes o limite superior do normal) na ausência de doença hepática associada à DII
- Doença renal (BUN e creatinina >1,5 vezes o limite superior do normal)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
O endpoint primário será a relação entre a exposição ao IFX (área sob a curva do modelo PK) e a resposta clínica do Dia 7 definida como Índice de Atividade de Colite Ulcerosa Pediátrica (PUCAI) <35.
Prazo: 7 dias
|
Exposição IFX e Dia 7 PUCAI
|
7 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael J Rosen, MD, MSCI, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2014-0063; 2015-8753
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .