Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-TNF-terapi for refraktær kolitt hos sykehusinnlagte barn (ARCH)

8. april 2020 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Multisenter ikke-terapeutisk studie av infliximab for alvorlig refraktær kolitt hos sykehusinnlagte barn

Denne multisenterstudien blir utført for å avgjøre om infliksimab-eksponering etter en første infusjon er prediktiv for tidlig klinisk respons hos sykehusinnlagte pediatriske pasienter med alvorlig steroid-refraktær UC eller IBD-U. Denne pilot- og mulighetsstudien vil etablere infrastrukturen, demonstrere gjennomførbarhet og samle inn foreløpige data for å støtte hele studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter prospektiv ikke-intervensjonell kohortstudie for å identifisere kliniske og biologiske markører som forutsier manglende respons hos innlagte pediatriske pasienter med alvorlig kortikosteroid-refraktær UC eller inflammatorisk tarmsykdom uspesifisert (IBD-U) som initieres på infliksimab.

Pasienter innlagt på sykehus med alvorlig UC eller IBD-U (PUCAI ≥ 65 ved innleggelse) og sviktende intravenøse kortikosteroider vil være kvalifisert. Blod, avføring og rektale biopsier (hvis sigmoidoskopi utføres for kliniske indikasjoner) vil bli samlet inn for translasjonsstudier (mål 3). Pasienter vil få infliksimab i henhold til dosen og regimet som bestemmes av klinisk lege. Ingen standard doseringsregime vil bli brukt, og dosen av IFX vil bli bestemt av den behandlende legen. Serielle PUCAI-score og infliksimab-nivåer vil bli oppnådd.

De som er kvalifisert til å delta vil få tatt serieblodprøver i forbindelse med legemiddelinfusjoner for å utføre farmakokinetisk/farmakodynamisk modellering av eksponering for infliksimab. Klinisk respons vil bli bestemt ved å bruke spørreskjemaet Pediatric UC Activity Index (PUCAI).

I utgangspunktet vil 6 sentre delta med et minimumsmål for registrering på 36 evaluerbare pediatriske forskningsdeltakere (til maksimalt 40) alder > 4 år eller < 18 år med UC eller IBD-U (gjennomsnittlig 6/senter).

Det primære endepunktet vil være forholdet mellom IFX-eksponering (areal under kurven til PK-modellen) og klinisk respons på dag 7 definert som Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) ≤ 35. Sekundære endepunkter vil være uke 8 klinisk remisjon og uke 26 steroidfri, kolektomifri remisjon. Vi vil i første omgang verve 6 sentre, og registrere 36-40 evaluerbare pasienter om 2 år.

Denne studien beskrevet av denne protokollen er designet som pilot- og mulighetsstudie, som vi forventer til slutt vil bli utvidet til større studie. Derfor, for å demonstrere gjennomførbarhet og begynne utviklingen av et biodepot på denne pasientpopulasjonen, vil visse bioprøver bli samlet inn for denne studien og forventede fremtidige translasjonsstudier som følger:

  • Blod vil bli brukt til IFX farmakokinetiske analyser (f.eks. nivåer, antistoffer) og fremtidig oppdagelse av biomarkører.
  • Blod-DNA vi forventer vil bli brukt for genotype/fenotype-korrelasjoner og genetiske prediktorer for rask infliksimab-clearance og manglende respons.
  • Kolonvev-RNA vil bli brukt for å bestemme hvordan lokale genekspresjonsmønstre forutsier eller forklarer infliksimab-clearance eller manglende respons.
  • Kolonvevs-DNA vi forventer vil bli brukt til studier av hvordan mikrobiomet eller epigenetiske endringer relaterer seg til alvorlig UC eller respons på infliksimab.
  • Kolonvev vil bli brukt for å bestemme forholdet mellom vevs-TNF-nivåer (eller andre proteiner) og infliksimab-clearance eller manglende respons.
  • Avføring vil bli samlet inn for seriemåling av fekalt kalprotektin og fremtidige mikrobiomstudier

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

38

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • The Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06016
        • Connecticut Children's Hospital Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Forskningsdeltakere i alderen 4 til 17 år vil være kvalifisert for denne studien. Målet vårt er minimum 36 evaluerbare forskningsdeltakere (til maksimalt 40) fordelt på opptil 6 deltakende sentre.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alderskriterier: ≥ 4 eller < 18 år
  2. Diagnose av UC eller IBD-U etter etablerte kriterier
  3. Innlagt på sykehuset
  4. Kolitt som strekker seg utover den rectosigmoide tykktarmen
  5. PUCAI ≥ 65 ved innleggelse og ≥ 45 ved første dose infliksimab
  6. Behandling med infliksimab vurderes av behandlende lege
  7. Forventet oppfølging ≥ 6 måneder fra oppstart av infliksimab
  8. Tillatelse/samtykke fra forelder/foresatte og forskningsdeltaker.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av Crohns sykdom
  2. Enterisk infeksjon med et bakterielt patogen (inkludert clostridium difficile), per gjennomgang av medisinske journaler
  3. Kolonvev positivt for CMV ved PCR, immunhistokjemi eller in situ hybridisering, per gjennomgang av medisinske journaler
  4. Kolitt strekker seg for øyeblikket bare til rectosigmoid colon (proctosigmoiditis)
  5. Tidligere behandling med infliksimab eller annet anti-TNF-middel
  6. Tidligere behandling med ciklosporin eller takrolimus
  7. PUCAI < 45 dagen for første infliksimab-infusjon
  8. Graviditet, per gjennomgang av journal og muntlig rapport
  9. Annen dårlig kontrollert medisinsk tilstand
  10. Leversykdom (AST eller Alk Phos > 3 ganger øvre normalgrense) i fravær av IBD-assosiert leversykdom
  11. Nyresykdom (BUN og kreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunktet vil være forholdet mellom IFX-eksponering (areal under kurven til PK-modellen) og klinisk respons på dag 7 definert som Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) <35.
Tidsramme: 7 dager
IFX-eksponering og dag 7 PUCAI
7 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbeidspartnere

Crohn's and Colitis Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael J Rosen, MD, MSCI, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

11. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2016

Først lagt ut (Anslag)

15. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2020

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2014-0063; 2015-8753

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Infliximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere