Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anti-TNF terapie refrakterní kolitidy u hospitalizovaných dětí (ARCH)

8. dubna 2020 aktualizováno: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Multicentrická neterapeutická studie infliximabu pro těžkou refrakterní kolitidu u hospitalizovaných dětí

Tato multicentrická studie se provádí s cílem zjistit, zda expozice infliximabu po úvodní infuzi predikuje časnou klinickou odpověď u hospitalizovaných dětských pacientů s těžkou UC nebo IBD-U refrakterní na steroidy. Tato pilotní studie a studie proveditelnosti vytvoří infrastrukturu, prokáže proveditelnost a shromáždí předběžné údaje na podporu celé studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou prospektivní neintervenční kohortovou studii k identifikaci klinických a biologických markerů, které predikují non-response u hospitalizovaných dětských pacientů s těžkou kortikosteroidy refrakterní UC nebo blíže nespecifikovaným zánětlivým střevním onemocněním (IBD-U), které je zahájeno infliximabem.

Vhodné budou pacienti hospitalizovaní s těžkou UC nebo IBD-U (PUCAI ≥ 65 při přijetí) a selhávajícími intravenózními kortikosteroidy. Pro translační studie budou odebírány biopsie krve, stolice a rekta (pokud se sigmoidoskopie provádí pro klinické indikace) (cíl 3). Pacienti budou dostávat infliximab v dávce a v režimu stanoveném klinickým lékařem. Nebude použit žádný standardní režim dávkování a dávku IFX určí ošetřující lékař. Získají se sériové skóre PUCAI a hladiny infliximabu.

Těm, kteří jsou způsobilí k účasti, budou odebrány sériové vzorky krve ve spojení s infuzemi léků k provedení farmakokinetického/farmakodynamického modelování expozice infliximabu. Klinická odpověď bude stanovena pomocí dotazníku Pediatric UC Activity Index (PUCAI).

Zpočátku se zúčastní 6 center s minimálním cílovým cílem pro zápis 36 hodnotitelných účastníků pediatrického výzkumu (maximálně 40) ve věku > 4 roky nebo < 18 let s UC nebo IBD-U (průměr 6/centrum).

Primárním koncovým bodem bude vztah mezi expozicí IFX (plocha pod křivkou PK modelu) a klinickou odpovědí v den 7 definovanou jako index aktivity dětské ulcerózní kolitidy (PUCAI) ≤ 35. Sekundárními cílovými parametry bude 8. týden klinická remise a 26. týden remise bez steroidů a bez kolektomie. Zpočátku přijmeme 6 center a během 2 let zaregistrujeme 36–40 hodnotitelných pacientů.

Tato studie popsaná tímto protokolem je navržena jako pilotní a studie proveditelnosti, u které předpokládáme, že bude nakonec rozšířena na větší studii. K prokázání proveditelnosti a zahájení vývoje biologického úložiště na této populaci pacientů budou proto pro tuto studii a předpokládané budoucí translační studie shromážděny určité biovzorky takto:

  • Krev bude použita pro IFX farmakokinetické testy (např. hladiny, protilátky) a budoucí objev biomarkerů.
  • Krevní DNA, o které předpokládáme, že bude použita pro genotypové/fenotypové korelace a genetické prediktory rychlé clearance infliximabu a bez odpovědi.
  • Tkáňová RNA tlustého střeva bude použita pro určení, jak vzory lokální genové exprese předpovídají nebo vysvětlují clearance nebo nereagování infliximabu.
  • DNA tkáně tlustého střeva, o které očekáváme, že bude použita pro studie toho, jak souvisí mikrobiom nebo epigenetické změny s těžkou UC nebo reakcí na infliximab.
  • Tkáň tlustého střeva bude použita pro stanovení vztahu mezi hladinami tkáňového TNF (nebo jiných proteinů) a clearance infliximabu nebo neodpovědí.
  • Stolice bude odebírána pro sériové měření fekálního kalprotektinu a budoucí mikrobiomové studie

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

38

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06016
        • Connecticut Children's Hospital Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pro tuto studii budou způsobilí účastníci výzkumu ve věku 4 až 17 let. Naším cílem je minimálně 36 hodnotitelných účastníků výzkumu (maximálně 40) v rámci až 6 zúčastněných center.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věková kritéria: ≥ 4 nebo < 18 let
  2. Diagnostika UC nebo IBD-U podle stanovených kritérií
  3. Přijati do nemocnice
  4. Kolitida přesahující rektosigmoideální tlusté střevo
  5. PUCAI ≥ 65 při přijetí a ≥ 45 při první dávce infliximabu
  6. Léčba infliximabem zvážená ošetřujícím lékařem
  7. Předpokládané sledování ≥ 6 měsíců od zahájení léčby infliximabem
  8. Povolení/souhlas rodiče/opatrovníka a účastníka výzkumu.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza Crohnovy choroby
  2. Střevní infekce bakteriálním patogenem (včetně Clostridium difficile) podle lékařské dokumentace
  3. Tkáň tlustého střeva pozitivní na CMV pomocí PCR, imunohistochemie nebo hybridizace in situ podle lékařské dokumentace
  4. Kolitida se v současnosti rozšiřuje pouze do rektosigmoidálního tračníku (proktosigmoiditida)
  5. Předchozí léčba infliximabem nebo jinou anti-TNF látkou
  6. Předchozí léčba cyklosporinem nebo takrolimem
  7. PUCAI < 45 v den první infuze infliximabu
  8. Těhotenství podle lékařské dokumentace a ústní zprávy
  9. Jiný špatně kontrolovaný zdravotní stav
  10. Onemocnění jater (AST nebo Alk Phos > 3násobek horní hranice normálu) při absenci onemocnění jater souvisejícího s IBD
  11. Onemocnění ledvin (BUN a kreatinin >1,5násobek horní hranice normy)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním koncovým bodem bude vztah mezi expozicí IFX (plocha pod křivkou PK modelu) a klinickou odpovědí v den 7 definovanou jako index aktivity dětské ulcerózní kolitidy (PUCAI) <35.
Časové okno: 7 dní
IFX expozice a den 7 PUCAI
7 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Spolupracovníci

Crohn's and Colitis Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael J Rosen, MD, MSCI, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

11. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

15. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2014-0063; 2015-8753

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit