입원 아동의 난치성 대장염에 대한 항TNF 요법 (ARCH)
입원 소아의 중증 불응성 대장염에 대한 Infliximab의 다기관 비치료 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 중증 코르티코스테로이드 불응성 궤양성 대장염 또는 불특정 염증성 장 질환(IBD-U)이 인플릭시맙으로 시작된 입원 소아 환자에서 무반응을 예측하는 임상 및 생물학적 마커를 식별하기 위한 다기관 전향적 비개입 코호트 연구입니다.
중증 UC 또는 IBD-U(입원 시 PUCAI ≥ 65)로 입원하고 정맥 코르티코스테로이드에 실패한 환자는 자격이 있습니다. 혈액, 대변 및 직장 생검(임상 적응증을 위해 구불창자경검사를 수행하는 경우)은 번역 연구를 위해 수집됩니다(목표 3). 환자는 임상 의사가 결정한 용량 및 요법에 따라 인플릭시맙을 투여받게 됩니다. 표준 투여 요법은 사용되지 않으며 IFX의 투여량은 치료 의사가 결정합니다. 일련의 PUCAI 점수 및 infliximab 수준을 얻을 것입니다.
참여 자격이 있는 사람들은 인플릭시맙 노출의 약동학/약력학 모델링을 수행하기 위해 약물 주입과 관련하여 일련의 혈액 샘플을 채취합니다. 임상 반응은 소아 UC 활동 지수(PUCAI) 설문지를 사용하여 결정됩니다.
처음에는 UC 또는 IBD-U가 있는 4세 이상 또는 18세 미만(센터당 평균 6명)의 평가 가능한 소아과 연구 참여자(최대 40명) 36명의 최소 대상 등록 목표로 6개 센터가 참여합니다.
1차 종점은 IFX 노출(PK 모델의 곡선 아래 면적)과 소아 궤양성 대장염 활동 지수(PUCAI) ≤ 35로 정의되는 7일 임상 반응 사이의 관계입니다. 2차 종점은 8주차 임상적 완화 및 26주차 스테로이드 및 결장 절제술 없는 완화입니다. 우리는 처음에 6개 센터를 등록하고 2년 안에 36-40명의 평가 가능한 환자를 등록할 것입니다.
이 프로토콜에 설명된 이 연구는 파일럿 및 타당성 연구로 설계되었으며 궁극적으로 더 큰 연구로 확장될 것으로 예상합니다. 따라서 타당성을 입증하고 이 환자 집단에 대한 생물 저장소 개발을 시작하기 위해 이 연구를 위해 특정 생물 표본을 수집하고 다음과 같은 향후 중개 연구를 예상합니다.
- 혈액은 IFX 약동학 분석(예: 수준, 항체) 및 향후 바이오마커 발견.
- 혈액 DNA는 유전자형/표현형 상관 관계 및 신속한 infliximab 제거 및 무반응의 유전 예측인자에 사용될 것으로 예상됩니다.
- 결장 조직 RNA는 국소 유전자 발현 패턴이 infliximab 클리어런스 또는 무반응을 예측하거나 설명하는 방법을 결정하는 데 사용됩니다.
- 우리가 예상하는 결장 조직 DNA는 마이크로바이옴 또는 후생유전학적 변화가 중증 궤양성 대장염 또는 인플릭시맙에 대한 반응과 어떻게 관련되는지에 대한 연구에 사용될 것으로 예상됩니다.
- 결장 조직은 조직 TNF 수준(또는 다른 단백질)과 infliximab 클리어런스 또는 무반응 사이의 관계를 결정하는 데 사용됩니다.
- 분변 칼프로텍틴의 연속 측정 및 향후 미생물군집 연구를 위해 대변을 수집할 예정입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, 미국, 06016
- Connecticut Children's Hospital Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02903
- Rhode Island Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다
- The Hospital for Sick Children
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령 기준: 4세 이상 또는 18세 미만
- 확립된 기준에 의한 UC 또는 IBD-U의 진단
- 병원에 입원
- 직장 구불 결장을 넘어 확장되는 대장염
- PUCAI ≥ 65 입원 시 및 ≥ 45 infliximab 최초 투여 시
- 치료 의사가 고려하는 infliximab 치료
- infliximab 시작 후 ≥ 6개월 후 예상되는 후속 조치
- 부모/보호자 및 연구 참가자의 허가/동의.
제외 기준:
- 크론병의 진단
- 의료 기록 검토에 따른 세균성 병원체(클로스트리디움 디피실리균 포함)에 의한 장 감염
- 의료 기록 검토에 따라 PCR, 면역조직화학 또는 in situ hybridization에 의해 CMV 양성인 결장 조직
- 현재 직장구불결장으로만 확장되는 대장염(직장구불결장염)
- infliximab 또는 기타 항TNF 제제로 사전 치료
- 사이클로스포린 또는 타크로리무스로 사전 치료
- PUCAI < 45 첫 인플릭시맵 주입일
- 임신, 의료 기록 검토 및 구두 보고에 따름
- 잘 조절되지 않는 기타 의학적 상태
- IBD 관련 간 질환이 없는 간 질환(AST 또는 Alk Phos > 정상 상한치의 3배)
- 신장 질환(BUN 및 크레아티닌 > 정상 상한치의 1.5배)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 종점은 IFX 노출(PK 모델의 곡선 아래 면적)과 소아 궤양성 대장염 활성 지수(PUCAI) <35로 정의되는 7일 임상 반응 사이의 관계일 것입니다.
기간: 7 일
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IFX 노출 및 Day 7 PUCAI
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7 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michael J Rosen, MD, MSCI, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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