血漿 Ct-DNA で EGFR および T790M 変異が検出された進行期 NSCLC における AZD9291 の第 II 相研究 (PLASMA)
血漿循環腫瘍 DNA (PLASMA) で EGFR および T790M 変異が検出された、事前の EGFR TKI 療法後の進行期非小細胞肺がん患者における AZD9291 の第 II 相試験
循環腫瘍 DNA (ctDNA) は、EGFR 変異状態の検出に非常に特異的で効果的なバイオマーカーです。 我々は、AZD9291 が EGFR 感作変異を有し、血漿 ctDNA で検出された T790M を持つ患者に有効であると仮説を立てています。
これは、感作性EGFR変異（エクソン19欠失またはエクソン21 L858R置換変異）およびT790Mを有するステージIIIBまたはIVの患者を対象とした、AZD9291単独療法の有効性と安全性を評価する前向き、非盲検、多施設単群第II相試験である。承認されたEGFR TKIによる以前の治療後に進行した。 約106名の被験者が登録されます。
すべての患者は、研究に登録する前に、EGFR-TKI 治療および最後に投与された治療における放射線学的進行を記録しなければなりません。
調査の概要
詳細な説明
T790M は EGFR TKI に対する耐性獲得の最も一般的なメカニズムであるため、T790M を標的とする EGFR TKI が開発されています。
AZD9291 は、野生型 EGFR に対して有意な選択マージンを持つ、感作 (EGFRm) および T790M 耐性変異に対して選択的な、経口の強力な不可逆的な EGFR-TKI です。 その結果、AZD9291 は、活性化 EGFR 変異を持つ EGFR 単一変異細胞と耐性 T790M 変異を持つ二重変異細胞の両方で EGFR シグナル伝達を効果的にブロックできます。
これは、感作性EGFR変異（エクソン19欠失およびエクソン21 L858R置換変異）およびT790Mを有するステージIIIBまたはIVの患者を対象とした、AZD9291単独療法の有効性と安全性を評価する前向き非盲検多施設単群第II相試験である。承認されたEGFR TKIによる以前の治療後に進行した。 約108名の被験者が登録されます。
すべての患者は、研究に登録する前に、EGFR-TKI 治療および最後に投与された治療における放射線学的進行を記録しなければなりません。
対象となる患者集団:
患者は18歳以上で、初回診断時に活性化EGFR変異（エクソン19欠失およびエクソン21L858R置換変異）が証明されており、治癒手術や放射線療法が受けられない局所進行性/転移性NSCLCと診断され、放射線検査を受けている。第一選択のEGFR TKI治療後、またはEGFR TKIとプラチナベースの二重化学療法による以前の治療後の疾患の進行。 血漿サンプルには、EGFR TKI 感受性と関連することが知られている EGFR 変異（エクソン 19 欠失、L858R、および最新の治療計画で疾患の進行が確認された後に採取された血漿サンプルから採取された中央検査機関の検査による T790M の存在）が存在する必要があります。 患者は臓器および骨髄機能が正常であり、ECOG PS 0～2 でなければなりません。
治療と処方:
患者は、患者が研究を完了するか、研究から撤退するか、研究が終了するまで、1日1回80mgの開始用量でAZD9291で治療される。 治療サイクルは、28 日間の 1 日 1 回の AZD9291 治療として定義されます。 患者は、客観的な疾患の進行（RECIST 1.1によって決定される）まで、または治験責任医師の意見において対象が臨床的利益を受けなくなった場合まで、AZD9291の投与を継続することができる。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Singapore、シンガポール、164119
- 募集
- National University Hospital
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コンタクト：
- Ross Soo
- 電話番号：(65) 6779 5555
- メール：ross_soo@nuhs.edu.sg
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Bangkok、タイ、10400
- 募集
- Ramathibodi Hospital
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コンタクト：
- Thanyanan Reungwetwattana
- 電話番号：+6698-097-8810
- メール：thanyanan.reu@mahidol.ac.th
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Taipei、台湾、10002
- 募集
- National Taiwan University Hospital
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コンタクト：
- Bin-Chi Liao
- 電話番号：+886975582029
- メール：pierrotpterion@ntuh.gov.tw
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Seoul
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Irwon-dong、Seoul、大韓民国
- 募集
- Samsung Medical Center Sungkyunkwan University
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コンタクト：
- Keunchil Park
- メール：keunchil.park@samsung.com
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Sinchon-dong、Seoul、大韓民国
- 募集
- Yonsei Cancer Center
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コンタクト：
- Byoung Chul Cho
- メール：cbc1971@yuhs.ac
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Yeongeon-dong、Seoul、大韓民国、03080
- 募集
- Seoul National University College of Medicine
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コンタクト：
- Dong Wan Kim
- メール：kimdw@snu.ac.kr
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Chai Wan、香港
- 募集
- Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital
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コンタクト：
- Rebecca Yeong, Dr
- 電話番号：+852-2595 6111
- メール：yeungmwr@ha.org.hk
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Sha Tin、香港
- 募集
- Prince of Wales Hospital
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コンタクト：
- Tony Mak, Prof
- 電話番号：(852) 3505-2166
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究特有の手順の前にインフォームドコンセントを提供する
- 患者は21歳以上である必要があります。
- 局所進行性/転移性NSCLCは治癒手術や放射線療法が受けられない
- 初回診断時の活性化 EGFR 変異 (エクソン 19 欠失またはエクソン 21 L858R 置換変異) の記録
- 疾患進行の放射線学的記録：第一選択のEGFR TKI治療後だがさらなる治療を受けていない、またはEGFR TKIとプラチナベースのダブレット化学療法による以前の治療後の患者。 すべての患者は、研究に登録する前に、最後に行われた治療での放射線学的進行を記録しなければなりません。
- 患者は最大 2 系統の治療を受けることができます (EGFR TKI を含む)。
- 血漿サンプルには、EGFR TKI 感受性と関連することが知られている EGFR 変異 (エクソン 19 欠失、L858R) が存在する必要があります。 最新の治療計画で疾患の進行が確認された後に採取された血漿サンプルからの中央臨床検査による T790M 状態の確認。
患者は、以下に定義されているように、治験治療の投与前 28 日以内に正常な臓器および骨髄機能が測定されていなければなりません。
- ヘモグロビン >= 10.0 g/dL、および入国前28日間に輸血を行っていない
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 109/L
- 末梢血塗抹標本には MDS/AML を示唆する特徴はありません
- 白血球 (WBC) > 3x109/L
- 血小板数 >= 100 x 109/L
- 総ビリルビン <= 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) <= 2.5 x 制度上の正常上限値 (肝転移がない場合、肝転移がある場合は <= 5x ULN でなければならない)
- 血清クレアチニン <= 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 患者の余命は 12 週間以上でなければなりません。
女性は適切な避妊手段を使用し、授乳中ではなく、妊娠の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査が陰性である必要があり、または以下の基準のいずれかを満たして妊娠の可能性がないという証拠を持っていなければなりません。ふるい分け：
- 閉経後は、50歳以上で、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経であると定義されます。
- 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続き、LH および FSH レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後であると考えられます。
- 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術（卵管結紮は除く）による不可逆的不妊手術の記録
- 男性患者はバリア避妊法を積極的に使用する必要があります（制限事項、セクション 5.1 を参照）
- 患者は、治療およびフォローアップを含む計画された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
- 以前に放射線照射を受けていない少なくとも 1 つの病変。コンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (短軸が 15 mm 以上でなければならないリンパ節を除く) で最長直径が 10 mm 以上として正確に測定できます。 MRI) であり、正確な繰り返し測定に適しています。
除外基準:
- 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)
- 研究登録後8日以内のEGFR-TKIによる治療。 -治験登録後21日以内に細胞傷害性化学療法または他の抗がん剤を服用している
- 化合物の半減期が5以内の治験薬による治療
- 免疫チェックポイント阻害剤による治療歴がある
- AZD9291（または第3世代EGFR TKI）による以前の治療歴がある
- 二次原発がん患者、ただし以下を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒治療された子宮頸部上皮内がん、または5年以上病気の証拠がなく治癒治療されたその他の固形腫瘍
- 4週間以内の骨髄の30%以上への放射線療法、または広範囲の放射線による放射線療法治療
- 患者は骨転移の治療のためにビスホスホネートの投与を受ける場合があります。
- -治験治療開始時に有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える、前治療による未解決の毒性。ただし、脱毛症およびグレード2（以前のプラチナ治療に関連した神経障害）は除く。
- -不安定な脊髄圧迫/脳転移。ただし、無症状で安定しており、治験治療開始前の少なくとも2週間ステロイドを必要としない場合を除きます。
- 研究治療開始後4週間以内に大手術を受け、患者は大手術の影響から回復していなければならない。
- -現在、CYP3A4の強力な阻害剤（少なくとも1週間前）およびCYP3A4の強力な誘導剤（少なくとも3週間前）であることが知られている薬剤またはハーブサプリメントを受けている（または治験治療の最初の用量を受ける前に使用を中止できない）患者（付録 A)。 すべての患者は、CYP3A4 の誘導/阻害効果が知られている薬剤、ハーブサプリメントの併用、および/または食品の摂取を避けるように努めなければなりません。
- -治験責任医師の意見では、患者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危険にさらす可能性がある、制御されていない高血圧および活動性出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患のあらゆる証拠、またはB型肝炎、肝炎を含む活動性感染症C およびヒト免疫不全ウイルス (HIV)。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
- -ILD、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線性肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動性のILDの証拠がある
以下の心臓の基準のいずれか:
- 平均安静時補正 QT 間隔 (フレデリシアの公式を使用した QTc) > 470 ミリ秒
- 安静時ECGのリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、3度の心臓ブロック、2度の心臓ブロック）
- QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等血縁者の40歳未満の原因不明の突然死、または既知の併用薬） QT間隔を延長するには
- 難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤を飲み込むことができない、またはAZD9291の十分な吸収を妨げる重大な腸切除術の既往
- AZD9291（またはAZD9291と同様の化学構造またはクラスを持つ薬剤）またはこれらの薬剤の賦形剤に対する過敏症の病歴
- 効果的な避妊方法を使用していない生殖能力のある男性および女性、および妊娠中または授乳中であるか、研究参加前に血清妊娠検査が陽性であった女性
- 患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断
- 過去の同種骨髄移植歴。
- 遺伝子サンプル採取日から120日以内の非白血球除去全血輸血。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD9291
患者は、患者が研究を完了するか、研究から撤退するか、研究が終了するまで、1日1回80mgの開始用量でAZD9291で治療される。
治療サイクルは、28 日間の 1 日 1 回の AZD9291 治療として定義されます。
患者は、客観的な疾患の進行（RECIST 1.1によって決定される）まで、または治験責任医師の意見において対象が臨床的利益を受けなくなった場合まで、AZD9291の投与を継続することができる。
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1日1回80mgを経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：毎日のAZD9291による最初の治療時から中止後28日まで
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毎日のAZD9291による最初の治療時から中止後28日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：毎日のAZD9291による最初の治療時から中止後28日まで
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毎日のAZD9291による最初の治療時から中止後28日まで
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反応期間 (DoR)
時間枠：毎日のAZD9291による最初の治療時から中止後28日まで
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毎日のAZD9291による最初の治療時から中止後28日まで
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：毎日のAZD9291による最初の治療時から中止後28日まで
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毎日のAZD9291による最初の治療時から中止後28日まで
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腫瘍の縮小
時間枠：毎日のAZD9291による最初の治療時から中止後28日まで
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毎日のAZD9291による最初の治療時から中止後28日まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：毎日のAZD9291による最初の治療時から中止後28日まで
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毎日のAZD9291による最初の治療時から中止後28日まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ross Soo、National University Hospital, Singapore
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Cross DA, Ashton SE, Ghiorghiu S, Eberlein C, Nebhan CA, Spitzler PJ, Orme JP, Finlay MR, Ward RA, Mellor MJ, Hughes G, Rahi A, Jacobs VN, Red Brewer M, Ichihara E, Sun J, Jin H, Ballard P, Al-Kadhimi K, Rowlinson R, Klinowska T, Richmond GH, Cantarini M, Kim DW, Ranson MR, Pao W. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer. Cancer Discov. 2014 Sep;4(9):1046-61. doi: 10.1158/2159-8290.CD-14-0337. Epub 2014 Jun 3.
- Jiang T, Zhou C. Clinical activity of the mutant-selective EGFR inhibitor AZD9291 in patients with EGFR inhibitor-resistant non-small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2014 Dec;3(6):370-2. doi: 10.3978/j.issn.2218-6751.2014.08.02.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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